Avaliação do potencial de cicatrização de biocurativos de células mesenquimais em matriz de hidrogel para o tratamento de úlceras cutâneas induzidas em camundongos diabéticos

• Processo: 19/22013-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2019
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Daniela Carlos Sartori
• Beneficiário: Gabriel Martins da Costa Manso
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças endêmicas Diabetes mellitus Células-tronco mesenquimais Cicatrização Hidrogéis Úlcera cutânea Terapia baseada em transplante de células e tecidos Hiperglicemia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bioimpressão 3D | células mesenquimais | cicatrização | diabetes mellitus | terapia celular | Feridas diabéticas

Resumo

O diabetes mellitus (DM) é uma doença endêmica e uma das principais causas de morte no mundo. A hiperglicemia causa complicações micro e macrovasculares, e as consequências envolvem, dentre outras, úlceras crônicas e amputações. Como a cicatrização de feridas envolve eventos altamente regulados e sincronizados, as deficiências vasculares, proliferativas e imunes do DM afetam diretamente esse processo levando a úlceras que não cicatrizam, ou que levam muito tempo para cicatrizar. O tratamento atual para essas úlceras nem sempre é efetivo, culminando em altas taxas de amputações, infecções generalizadas e mortalidade. A terapia celular e a engenharia de tecidos são algumas das alternativas recentes que visam contornar os distúrbios celulares e moleculares da cicatrização em diabéticos. Existem alguns estudos utilizando a aplicação de células envolvidas nos eventos de cicatrização, como células mesenquimais e fibroblastos, as quais são aplicadas diretamente nas bordas das úlceras ou associadas a matrizes, como hidrogéis. Dessa forma, o objetivo do presente estudo será analisar a relevância da modulação da cicatrização em animais diabéticos por células mesenquimais associadas à matriz de hidrogel. Para isso, biocurativos de matriz de hidrogel contendo células mesenquimais serão confeccionados por bioimpressão 3D e fornecidos pela startup In Situ - Terapia Celular, os mesmos serão aplicados em úlceras experimentais em camundongos diabéticos induzidos por estreptozotocina. O processo cicatricial das úlceras tratadas ou não com biocurativos contento células mesenquimais será avaliado histologicamente em camundongos diabéticos e não-diabéticos. Em paralelo, será realizada a quantificação de fatores pró-fibróticos, angiogênicos e inflamatórios (local e sistêmica), além da quantificação de expressão de genes relacionados com a diferenciação de macrófagos nos fenótipos M1 e M2. Os resultados oriundos desse projeto de pesquisa podem embasar a utilização de biocurativos contendo células mesenquimais para o tratamento de úlceras cutâneas em pacientes diabéticos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MANSO, GABRIEL MARTINS DA COSTA; ELIAS-OLIVEIRA, JEFFERSON; GUIMARAES, JHEFFERSON BARBOSA; PEREIRA, ITALO SOUSA; RODRIGUES, VANESSA FERNANDES; BURGER, BEATRIZ; FANTACINI, DAIANNE MACIELY CARVALHO; DE SOUZA, LUCAS EDUARDO BOTELHO; RODRIGUES, HOSANA GOMES; BONATO, VANIA LUIZA DEPERON; et al. Xenogeneic mesenchymal stem cell biocurative improves skin wounds healing in diabetic mice by increasing mast cells and the regenerative profile. REGENERATIVE THERAPY, v. 22, p. 11-pg., 2023-01-09. (19/22013-3, 18/14815-0)