Estudo do envolvimento da maquinaria ESCRT na montagem e brotamento de vírus zika em células de glioblastoma humano

• Processo: 19/20193-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Luis Lamberti Pinto da Silva
• Beneficiário: Milena Barrocali de Araújo Melo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/02438-6 - Estudos com Bunyaviridae causadores de doença, AP.TEM
• Assunto(s): Interações vírus-célula Retículo endoplasmático Vírus Zika Endossomos Sistema nervoso central Complexos endossomais de distribuição requeridos para transporte
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: endossomo | Escrt | Interação vírus-célula | Retículo endoplásmatico | Vírus Zika | Tráfego intracelular de proteínas

Resumo

Pertencente à família Flaviviridae, o vírus da Zika (ZIKV), é um flavivírus cujo principal agente transmissor são mosquitos da família Aedes. Apesar de sua clara relevância em saúde pública e relatos na literatura correlacionando este arbovírus à manifestações clínicas graves que levam ao comprometimento do sistema nervoso central (SNC), os mecanismos moleculares envolvidos na montagem e externalização do ZIKV são pouco elucidados. Neste contexto, estudos que exploram a dinâmica intracelular do ZIKV, particularmente no que concerne à participação de fatores da célula hospedeira na propagação viral, são escassos. O presente trabalho tem o objetivo de investigar e caracterizar a participação da maquinaria ESCRT (Endosomal Sorting Complex Required for Transport) na replicação de ZIKV. Para tanto será investigado se a expressão das subunidades HRS (ESCRT-0), TSG101 (ESCRT-I), CHMP4 (ESCRT III) e da proteína acessória Alix, são necessárias para a replicação do ZIKV. Dados preliminares obtidos pelo nosso grupo sugerem que a proteína TSG101 possui participação importante na replicação do ZIKV em células U-251, no entanto experimentos adicionais serão realizados afim de comprovar tais achados e compreender em que etapa do ciclo replicativo viral a atividade de TSG101 é importante. Outro objetivo é determinar se as proteínas de ZIKV, como a proteína não estrutural 3 (NS3) e proteína do envelope (E), interagem fisicamente com ESCRTs. Tais resultados serão complementados, investigando o domínio de TSG101 envolvido na interação e a técnica de GFP-trap, afim de explorar outras proteínas, virais e do hospedeiro, candidatas à interação. Estudos como este, que visam elucidar como o vírus utiliza a maquinaria celular do hospedeiro, são essenciais para a compreensão do ciclo replicativo viral em nível molecular, contribuindo para elaboração de estratégias direcionadas à terapias antivirais. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MELO, Milena Barrocali de Araújo. Efeito da infecção pelo vírus Zika na localização e processamento da proteína precursora do β-amiloide. 2023. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.