Participação da sinalização endocanabinóide e de processos plásticos do córtex pré-frontal medial nos efeitos comportamentais da combinação de escitalopram e canabidiol em camundongos estressados

• Processo: 19/09178-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de janeiro de 2020
• Vigência (Término): 30 de novembro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Alline Cristina de Campos
• Beneficiário: Franciele Franco Scarante
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/05551-0 - Estudo do papel do sistema endocanabinóide nos efeitos comportamentais e plásticos dos fármacos antidepressivos, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/13515-5 - Efeitos comportamentais da reprogramação in vivo de células gliais reativas em interneurônios no córtex pré-frontal medial, BE.EP.DR
• Assunto(s): Endocanabinoides Plasticidade neuronal Córtex pré-frontal Citalopram Canabidiol Estresse Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antidepressivo | Canabidiol | córtex pré-frontal medial | estresse | Neuroplasticidade | Polidendrócitos | Psicofarmacologia molecular

Resumo

O tempo necessário para indução de alterações neuroplásticas em áreas corticolímbicas, como o Córtex Pré-Frontal medial (CPFm), é tido como um os mecanismos que contribuem para que Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS) apresentem uma eficácia tardia, o que consiste em uma das principais limitações dessa classe de psicofármacos. Em modelos animais baseados na exposição a estresse repetido, os efeitos anti-estresse do tratamento com ISRS são observados apenas frente ao tratamento por 2 semanas ou mais. Respostas plásticas no CPFm podem ocorrer nas diferentes populações celulares dessa região, incluindo neurônios e células polidendríticas. Em estudo prévio, buscando otimizar a ação do ISRS escitalopram através da combinação com o fitocanabinóide canabidiol (CBD), foi observado que o tratamento por apenas 7 dias com a combinação foi capaz de gerar um efeito do tipo-ansiolítico em camundongos submetidos a estresse repetido, ou seja, a combinação com CBD foi capaz de acelerar os efeitos anti-estresse do ISRS. Assim, o objetivo do presente projeto consiste em investigar a participação de alterações plásticas em populações celulares do CPFm nos efeitos do tratamento combinado de escitalopram e CBD em camundongos estressados. Para isso, serão utilizados camundongos C57Bl6 submetidos ou não ao protocolo de estresse crônico imprevisível (CUS). Serão investigados os efeitos da combinação de escitalopram e CBD quanto a morfologia de neurônios e distribuição e proliferação de células polidendríticas (NG2-positivas) e de células NG2- e PDGFR²-positivas no CPFm de camundongos estressados. O papel das populações celulares do CPFm nos efeitos comportamentais da combinação de escitalopram e CBD será investigado através de inibição quimiogenética de terminais sinápticos e da depleção farmacológica de células NG2-positivas no CPFm. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RIBEIRO, MELISSA A.; AGUIAR, RAFAEL P.; SCARANTE, FRANCIELE F.; FUSSE, EDUARDO J.; DE OLIVEIRA, RUBIA M. W.; GUIMARA, FRANCISCO S.; CAMPOS, ALLINE C.. The chronic pharmacological antagonism of the CB1 receptor is not involved in the behavioral effects of antidepressants administered in mice submitted to chronic unpredictable stress. Behavioural Brain Research, v. 450, p. 10-pg., 2023-05-23. (19/09178-3, 15/05551-0)

SCARANTE, FRANCIELE F.; RIBEIRO, MELISSA A.; ALMEIDA-SANTOS, ANA F.; GUIMARAES, FRANCISCO S.; CAMPOS, ALLINE C.. Glial Cells and Their Contribution to the Mechanisms of Action of Cannabidiol in Neuropsychiatric Disorders. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 11, FEB 4 2021. (19/25984-0, 19/09178-3, 17/24304-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SCARANTE, Franciele Franco. Participação da NAPE-PLD e de mecanismos de neuroplasticidade do córtex pré-frontal ventromedial nos efeitos antiestresse da combinação de doses subefetivas de canabidiol e escitalopram. 2023. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.