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Efeitos do tratamento com omeprazol sobre a produção de metabólitos do óxido nítrico e proteção cardíaca induzidas pelo nitrito

Processo: 19/22162-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2020
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Jose Eduardo Tanus dos Santos
Beneficiário:Daniele Gonçalves Grieco
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Farmacologia   Hipertensão   Isquemia   Omeprazol   Histologia   Nitritos   Óxido nítrico   Análise de variância

Resumo

O tratamento com nitrito oral, ao suplementar a via alternativa de formação do Óxido Nítrico (NO) denominada via nitrato-nitrito-NO, apresenta efeitos benéficos para a homeostase cardiovascular em vários acometimentos. O nitrito de sódio estabelece um efeito cito e cardioprotetor contra lesão por isquemia e reperfusão no miocárdio, junto a um aumento de nitrosotióis, de proteínas nitrosiladas e da conversão de nitrito a NO com participação da via nitrato-nitrito-NO. O pH gástrico é um fator determinante nesta via, portanto o tratamento com omeprazol atenua a formação de espécies relacionadas ao NO que contribuem para o efeito do nitrito oral. Então objetivamos determinar se o tratamento com omeprazol inibe a proteção cardíaca induzida pelo nitrito de sódio no modelo de isquemia/reperfusão. Para isso utilizaremos camundongos C57BL/6J (10-12 semanas), atribuídos a 6 grupos de diferentes tratamentos (Veículo tween 2% via oral; Nitrito de sódio 1 mg/kg via oral; Omeprazol 20mg/kg intraperitoneal) sendo grupos Sham (sem indução de I/R): Sham+Veículo, Sham+Nitrito, Sham+Nitrito+Omeprazol; e grupos I/R (submetidos à I/R): I/R+Veículo, I/R+Nitrito, I/R+Nitrito+Omeprazol. [essa parte em vermelho tá com uma sintaxe ruim pra traduzir, então fiz algumas alterações]. Após a indução de I/R e tratamento, os animais serão anestesiados com cetamina e xilazina intraperitoneal (120 mg/kg e 5 mg/kg respectivamente), o coração será coletado para histologia e ensaios bioquímicos de determinação das concentrações teciduais de nitrito e espécies nitrosiladas e avaliação da nitrosilação proteica. Os resultados serão analisados por análise de variância de dois fatores (two way ANOVA) seguida por pós-teste de Newman-Keuls.