Mecanismos imunológicos de resistência e patogênese da Malária

• Processo: 20/01043-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de abril de 2020
• Vigência (Término): 31 de maio de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Santana da Silva
• Beneficiário: Kely Catarine Matteucci
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/23618-8 - Mecanismos imunológicos de resistência e patogênese da malária, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/10325-6 - Papel da via STING na interação com a sinalização de TNF e o metabolismo de glicose durante a malária, BE.EP.PD
• Assunto(s): Malária Etiologia Biomarcadores Imunidade inata Plasmodium Células dendríticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células dendríticas | Linfócitos TCD8 | malária | P | Plasmodium | R | vivax | Imunolgia

Resumo

Nos últimos 15 anos, o meu laboratório tem se dedicado a entender os mecanismos pelos quais a infecção com o Plasmodium estimula a resposta imune inata, e qual é o papel desta resposta na resistência a infecção e patogênese da Malária. Este programa de pesquisa é composto por três projetos. No primeiro projeto, intitulado "O papel das células dendríticas derivadas de monócitos (MO-DCs) na Malária", avaliaremos a emergência de MO-DCs e seu papel patogênico na Malária experimental. Em um segundo projeto intitulado "Reconhecimento e destruição de reticulócitos infectados com P. vivax por linfócitos T citotóxicos", nós apresentamos evidências que reticulócitos infectados pelo P. vivax expressam HLA-I (MHC class I) e são destruídos por linfócitos T CD8+ de pacientes com Malária. Por tanto, pretendemos avaliar a competência de reticulócitos na apresentação de antígenos via HLA-I, assim como o mecanismo de destruição dos parasitas intracelulares por linfócitos CD8+T citotóxicos. Finalmente, no terceiro projeto, intitulado "Imunologia da Malária assintomática e o efeito das respostas imune inata e adquirida na transmissão do Plasmodium". Neste projeto pretendemos identificar biomarcadores da resposta imune inata e adquirida que sejam preditivos do prognóstico da doença e transmissão do Plasmodium para o mosquito. Se bem sucedido, estes estudos fornecerão ferramentas para monitorarmos infecções silenciosas nos indivíduos assintomáticos, e potencialmente novas estratégias para o controle da transmissão do parasita em áreas hypo-endêmicas de Malária. Em resumo, utilizando modelos experimentais ex vivo, in vitro e in vivo, pretendemos perguntar questões relevantes para entendermos os mecanismos de resistência e da patogênese da Malária. No terceiro projeto, parte deste conhecimento será aplicado em uma questão relevante para o controle da Malária, que é o papel do sistema imunológico na manutenção de pacientes assintomáticos e sua contribuição para a transmissão do Plasmodium. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MATTEUCCI, KELY C.; CORREA, ANDRE A. S.; COSTA, DIEGO L.. Recent Advances in Host-Directed Therapies for Tuberculosis and Malaria. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 12, p. 23-pg., 2022-05-20. (20/01043-9, 19/08445-8, 19/25770-0, 20/10356-0)