ESCLEROSE MULTIPLA, estudo clínico, neuropsicológico, imunológico, biomarcadores e novas drogas modificadoras da doença.

• Processo: 20/02048-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Leonilda Maria Barbosa dos Santos
• Beneficiário: Fernando Pradella
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/26431-0 - ESCLEROSE MULTIPLA, estudo clínico, neuropsicológico, imunológico, biomarcadores e novas drogas modificadoras da doença., AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/09781-7 - Efeito da perda de microRNA-92a em linfócitos T CD8 e B em camundongos com EAE e em pacientes com Esclerose Múltipla, BE.EP.PD
• Assunto(s): Neurologia Esclerose múltipla Linfócitos T Autoimunidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autoimunidade | desmielinizacao | Esclerose Múltipla | linfócitos B | Linfócitos T | neuroimunology | neurologia

Resumo

A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune do sistema nervoso central (SNC) caracterizada por inflamação e neurodegeneração. A inflamação pode ser iniciada pela transmigração de linfócitos T autorreativos e outros leucócitos através da barreira hematoencefálica (BBB), resultando em desmielinização, degeneração e danos axonais na substância branca e cinza do SNC.1 A EM geralmente afeta adultos jovens com idade entre 20 e 40 anos; mulheres são afetadas pelo menos duas vezes mais que os homens, e não é incomum o diagnóstico de depressão associada ao desenvolvimento da esclerose múltipla.A fase aferente da imunidade do SNC envolve o transporte de neuroantígenos pelas células dendríticas (DCs) para os linfonodos secundários, onde as células T naive serão iniciadas por auto-antígenos, gerando células T de memória central que circulam pela corrente sanguínea e por outros órgãos linfoides e culmina na fase eferente da resposta imune, levando a lesão tecidual.2 O tráfico de linfócitos autorreativos através da barreira hematoencefálica de pacientes com EM na fase eferente da resposta imune é mediado pelo aumento da expressão superficial de moléculas de integrina, como as integrinas alfa-4 beta-1 (±4²1). Com base nesse mecanismo, o anticorpo monoclonal humanizado anti-±4, chamado Natalizumab (NTZ), foi desenvolvido para inibir a migração de células T autorreativas para o SNC, bloqueando a função da integrina.3 Além de seu modo de ação de bloqueio da adesão, a NTZ foi parece modular o sistema imunológico. 4 DCs compreendem DCs plasmocitóides (pDCs) e DCs convencionais, de origem mieloide. Dependendo do contexto inflamatório, a apresentação de auto-antígenos mediada por células dendríticas pode promover ou inibir uma resposta autoimune.5 Nosso grupo já demonstrou o efeito imunomodulador de pDCs anteriormente ao verificar que a administração in vivo de CpG-ODN, um agonista de TLR9 e TLR7, estimulou a produção de indoleamina 2,3 dioxigenase (IDO) por pDCs, essencial para a geração de células T reguladoras adaptativas induzidas por células dendríticas plasmocitóides humanas, reduzindo significativamente a gravidade de EAE.6 Neste estudo, iremos avaliar o efeito do tratamento com NTZ na expressão de moléculas imunomoduladoras na superfície de DCs mieloides convencionais e plasmocitoides no sangue periférico, como HLA-DR, HLA-G, PD-L1 e CCR7. A cadeia leve do neurofilamento (Nfl) é a subunidade leve das proteínas tripletas dos neurônios, que é um constituinte citoesquelético menor do corpo celular neuronal e dos dendritos.7 Para avaliar a função anti-inflamatória dessas moléculas no SNC com neurodegeneração, quantificaremos a cadeia Nfl no LCR de pacientes tratados com NTZ. Assim, um aumento da concentração da cadeia Nfl no LCR pode indicar dano axonal e uma redução, pode indicar neuroproteção.