| Processo: | 19/27677-7 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de maio de 2020 |
| Data de Término da vigência: | 31 de dezembro de 2024 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética |
| Pesquisador responsável: | Monica Valdyrce dos Anjos Lopes Ferreira |
| Beneficiário: | Geonildo Rodrigo Disner |
| Instituição Sede: | Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular, AP.CEPID |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 21/08411-6 - Delineando o impacto fisiológico e tóxico do TnP na sinalização do receptor de hidrocarboneto arílico (AhR) por meio de perfis morfométricos e transcriptômicos usando o modelo Zebrafish, BE.EP.PD |
| Assunto(s): | Toxicologia Peptídeos MicroRNAs Expressão gênica Receptores de hidrocarboneto arílico Poluentes ambientais Peixe-zebra |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | expressão gênica | microRNA | Peixe peçonhento | peptídeo | Zebrafish | Toxinologia |
Resumo A missão da Plataforma Zebrafish do Laboratório Especial de Toxinologia Aplicada - LETA do Instituto Butantan é usar toxinas como ferramentas moleculares para o estudo de mecanismos reguladores que controlam a inflamação. Na Unidade de Imunorregulação introduziu-se o estudo de peixes peçonhentos sendo descoberta uma família de toxinas Natterinas e o peptídeo inédito TnP com atividade anti-inflamatória a partir do veneno do peixe brasileiro Thalassophryne nattereri (niquim). A investigação do perfil de respostas de diversos elementos que controlam a transcrição de proteínas é um dos biomarcadores potenciais de alterações decorrentes da exposição a toxinas. Desse modo focamos nesse estudo o receptor de hidrocarboneto Arílico-AhR, que é um conhecido fator de transcrição dependente de ligante conhecido por sua resposta a poluentes ambientais. Apesar de haver muito conhecimento sobre a ação toxicológica do AhR em resposta a HPAs e PCDDs, pouco é entendido sobre o papel fisiológico de AhR, sendo que esse pode regular múltiplas vias de sinalização, desenvolvimento, homeostase imune, morte celular e inflamação, além de induzir a super-regulação de miRNAs para inibir a carcinogênese. Recentemente, o AhR emergiu como um supressor de inflamação, estresse oxidativo e apoptose através de mecanismos que podem envolver a regulação de microRNAs não codificantes. Portanto este trabalho tem como objetivo utilizar o Zebrafish como um organismo modelo para a investigação do papel do fator de transcrição AhR na regulação da expressão de miRNA em resposta ao tratamento com TnP e mecanismos celulares e moleculares adjacentes. A nossa hipótese é que TnP ativa o receptor AhR, que por sua vez sofre translocação do citosol para o núcleo. Em seguida, miRNAs podem ser produzidos levando a repressão de genes inflamatórios, sendo que a melhor compreensão dos mecanismos que regulam os eventos inflamatórios agudos podem nos levar ao desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas e/ou mais eficientes, além de contribuir no entendimento dos mecanismos moleculares subjacentes a esta possível forma de tratamento envolvendo o TnP. (AU) | |
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