Avaliação do biperideno administrado pós-trauma cranioencefálico: gestão de pesquisa e análise de dados

• Processo: 20/03377-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Luiz Eugenio Araujo de Moraes Mello
• Beneficiário: Telma Lisboa do Nascimento
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/24561-5 - Epileptogênese, biomarcadores e epilepsia pós-traumática, AP.TEM
• Assunto(s): Biomarcadores Epilepsia Epileptogênese Epilepsia pós-traumática Neurociências
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores | epilepsia | epilepsia pós-traumática | Epileptogenese | trauma crânio encefálico | Neurociências

Resumo

O traumatismo cranioencefalico (TCE) e um problema de saude publica, com consideraveis custos socio-economicos. O TCE e uma das causas mais importantes de epilepsia secundaria (neste caso, chamada de epilepsia pos-traumatica, EPT). A fisiopatologia da EPT decorre de lesoes do parenquima cerebral que desencadeiam respostas neurodegenerativas e inflamatorias e levam a alterac'oes moleculares, estruturais e eletrofisiologicas (e.g. oscilac'oes de alta frequencia e a depressao cortical alastrante) que acabam resultando na EPT. A conduta terapeutica indicada para o TCE pode envolver medicamentos e/ou procedimentos cirurgicos, nao havendo ainda qualquer intervenc'ao terapeutica efetiva para diminuir a ocorrencia de EPT. Diversos estudos com modelos animais realizados em nosso laboratorio mostraram que drogas que modificam os processos de plasticidade neuronal, se administradas sob certas condic'oes, tem o potencial de modificar o curso natural da EPT. Entre essas drogas, o biperideno (anti-colinergico de uso clinico para Parkinson) diminuiu a incidencia e intensidade de crises epilepticas espontaneas e retardou o aparecimento das mesmas em um modelo de epilepsia, mostrando ser um excelente candidato a agente anti-epileptogenico. Pretende-se aqui testar a eficacia e seguranc'a do uso do biperideno em pacientes adultos, vitimas de TCE moderados e graves. Os pacientes serao tratados na fase aguda do trauma, objetivando evitar a formac'ao do foco epileptogenico. Se positivo, esse tratamento: 1) caracteriza um mecanismo de ac'ao; 2) abre caminho para o teste de novas moleculas e; 3) constitui uma opc'ao de baixo custo (caracteriza-se como segundo uso de droga, disponivel no SUS). Ademais, a presente proposta alem de tipificar um clinical trial, busca entender os mecanismos basicos da EPT e de sua prevenc'ao. A realização do projeto originará dados demográficos, da evolução clínica dos pacientes, laudos dos registros de EEG, TC e RNM, o perfil bioquímico das citocinas e dos microRNAs de interesse, o pefil gênico dos pacientes, bem como os dados comportamentais de testes específicos, abrangendo diferentes profissionais de diversas áreas. A gerência eletrônica da pesquisa e integração das análises dos dados é item fundamental para realização de projeto deste porte.