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Avaliação fenotípica e funcional das células t reguladoras na obesidade gestacional

Processo: 19/26928-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de março de 2020
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Maria Notomi Sato
Beneficiário:Emily Araujo de Oliveira
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Obesidade   Troca materno-fetal   Desenvolvimento fetal   Gravidez   Placenta   Tecido adiposo   Linfócitos T reguladores   Supressão   Modelos animais de doenças

Resumo

No período gestacional há vários mecanismos reguladores que estão operantes para manter um ambiente homeostático e que permita o desenvolvimento fetal. Nesse contexto, os linfócitos T reguladores (Tregs) são essenciais para tolerância, evitando a exacerbação de reações inflamatórias tanto placentárias como sistêmicas. Em algumas intercorrências gestacionais como infecções bacterianas e virais, já foi demonstrado redução numérica e funcional das Tregs, podendo ocasionar nascimento pré-termo e aborto. Na obesidade, uma doença inflamatória crônica de baixo grau, há uma disfunção deste tipo celular, acarretando o aumento da susceptibilidade a infecções e comprometimento da resposta imune. Contudo, ainda não está determinado, a função das Tregs na obesidade gestacional. Este projeto tem como objetivo avaliar a obesidade gestacional em camundongos quanto às características fenotípicas e funcionais das Tregs maternas e fetais. Para tanto, camundongos fêmeas de linhagem C57BL/6 Foxp3-GFP serão induzidas à obesidade por dieta hipercalórica, monitoradas por peso, glicemia e taxa de colesterol e posteriormente acasaladas. Serão avaliadas as células Tregs da placenta, baço e tecido adiposo de camundongos obesas prenhas e Tregs de baço de seus neonatos. Os subtipos de células Treg serão avaliados quanto aos fatores de transcrição (Foxp3, T-bet, GATA3, RORg-t) por citometria de fluxo e os níveis séricos de adipocina, leptina e citocinas IL-10 e TGF-b. O perfil de expressão de Foxp3, IL-10, TGF-b, TNF e IL-1b, serão avaliados por PCR em tempo real no tecido placentário. A capacidade funcional das Tregs será avaliada por ensaio de supressão celular. O desenvolvimento deste projeto poderá auxiliar no entendimento dos mecanismos reguladores na interface materno-fetal mediados pelas células Tregs em complicações metabólicas como a obesidade gestacional e seu impacto nos neonatos.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GOZZI-SILVA, SARAH CRISTINA; BENARD, GIL; ALBERCA, RICARDO WESLEY; YENDO, TATIANA MINA; EMIDIO TEIXEIRA, FRANCIANE MOURADIAN; OLIVEIRA, LUANA DE MENDONCA; BESERRA, DANIELLE ROSA; PIETROBON, ANNA JULIA; DE OLIVEIRA, EMILY ARAUJO; CALVIELLI CASTELO BRANCO, ANNA CLAUDIA; DE SOUZA ANDRADE, MILENA MARY; FERNANDES, IARA GRIGOLETTO; PEREIRA, NATALLI ZANETE; LEUZZI RAMOS, YASMIM ALEFE; LIMA, JULIA CATALDO; PROVENCI, BRUNA; MANGINI, SANDRIGO; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; SATO, MARIA NOTOMI. SARS-CoV-2 Infection and CMV Dissemination in Transplant Recipients as a Treatment for Chagas Cardiomyopathy: A Case Report. TROPICAL MEDICINE AND INFECTIOUS DISEASE, v. 6, n. 1 MAR 2021. Citações Web of Science: 0.
ALBERCA, RICARDO WESLEY; DE SOUZA ANDRADE, MILENA MARY; CALVIELLI CASTELO BRANCO, ANNA CLAUDIA; PIETROBON, ANNA JULIA; PEREIRA, NATALLI ZANETE; FERNANDES, IARA GRIGOLETTO; OLIVEIRA, LUANA DE MENDONCA; EMIDIO TEIXEIRA, FRANCIANE MOURADIAN; BESERRA, DANIELLE ROSA; DE OLIVEIRA, EMILY ARAUJO; GOZZI-SILVA, SARAH CRISTINA; LEUZZI RAMOS, YASMIM ALEFE; DE BRITO, CYRO ALVES; ARNONE, MARCELO; ORFALI, RAQUEL LEAO; AOKI, VALERIA; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; SATO, MARIA NOTOMI. Frequencies of CD33+CD11b+HLA-DR-CD14-CD66b+and CD33+CD11b+HLA-DR-CD14+CD66b-Cells in Peripheral Blood as Severity Immune Biomarkers in COVID-19. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 7, OCT 14 2020. Citações Web of Science: 0.

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