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Envolvimento da O-GlcNAcilação na ativação astrocitária durante o desenvolvimento de encefalomielite autoimune experimental

Processo: 19/25305-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de março de 2020
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia
Pesquisador responsável:Thiago Mattar Cunha
Beneficiário:Larissa Pinto de Andrade
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
Assunto(s):Doenças neurodegenerativas   Encefalomielite autoimune experimental   Neuroinflamação   Metabolismo   Resposta inflamatória   O-GlcNAcilação   Astrócitos   Técnicas in vitro

Resumo

Os astrócitos são as células gliais em maior abundância no sistema nervoso central (SNC) e são responsáveis pelo suprimento energético dos neurônios. Em situações de desordens do SNC, além de induzirem resposta inflamatória pela liberação decitocinas e quimiocinas, também são capazes de alterar o próprio metabolismo para manter a homeostase cerebral. A O-Glicosil Transferase (OGT) é uma enzima da via das hexosaminas - um ramo da via glicolítica - responsável pelo processo de O-GlcNAcilação, que consiste na adição do grupamento UDP-N-acetilglucosamina (produto final da via) em hidroxilas de serinas/treoninas de proteínas alvos. Dados da literatura sugerem que a O-GlcNAcilação está associada desde respostas inflamatórias geradas por células imunes até o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. Dados prévios do laboratório demonstram que a OGT é amplamente expressa em astrócitos. Sabendo-se da relevância deste subtipo celular no desenvolvimento de processos neurodegenerativos, tal como o EAE (Experimental Autoimmune Encephalomyelitis), objetivamos investigar o papel da OGT na ativação astrocitária in vitro, sob estímulos inflamatórios, e in vivo no modelo de neuroinflamação (EAE). (AU)