Exercício físico como estratégia não farmacológica na prevenção e tratamento da Doença de Alzheimer

• Processo: 19/17532-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: Adelino Sanchez Ramos da Silva
• Beneficiário: Gustavo Paroschi Morais
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte de Ribeirão Preto (EEFERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular Exercício físico Prevenção de doenças Degeneração neural Autofagia Doença de Alzheimer Biogênese de organelas Calcineurina Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alzheimer | Autofagia | Biogenese Mitocondrial | exercício físico | Tfeb | Biologia molecular do exercício

Resumo

O número de pessoas com Demência tem crescido substancialmente ao redor do mundo, tendo um custo global similar ao PIB de países como Holanda. O Brasil ocupa o nono lugar no ranking. A Doença de Alzheimer (AD) tem a maior prevalência dentre as doenças neurodegenerativas (Demências), sendo a formação de placas ²-amilóide no tecido cerebral uma das características, afetando a função cognitiva. Um dos fatores envolvidos na má formação e aglomeração ²-amilóide é o funcionamento prejudicado da via autofágica-lisossomal, diminuindo a remoção da ²-amilóide, permitindo que se aglomerem levando a neurodegeneração. Desde sua descoberta, a TFEB tem demonstrado um papel fundamental na via autofágica-lisossomal. Ela é o principal coordenador autofágico, regulando positivamente a biogênese lisossomal e a formação do autolisossomo, tendo a capacidade de melhorar o quadro patológico de doenças neurodegenerativas. O exercício físico tem se mostrado uma ferramenta eficaz na prevenção da neurodegeneração, contudo os mecanismos protetivos necessitam de melhor elucidação. O exercício físico foi capaz de melhorar a autofagia neuronal e diminuir a neurodegeneração através da TFEB, e em tecido muscular pela ativação da via Calcineurina-TFEB, induzir a autofagia. Além disso, o exercício foi capaz de induzir a biogênese e melhorar a função mitocondrial em tecido muscular de forma dependente da TFEB. Sabe-se que disfunções mitocondriais e doenças neurodegenerativas tem uma próxima correlação, e a autofagia mitocondrial tem um papel importante na prevenção desse quadro. Portanto, o objetivo do presente estudo é verificar se a TFEB, através das vias autofágica-lisossomal e da biogênese mitocondrial, juntamente com a Calcineurina, estaria exercendo seu efeito neuroprotetor induzida pelo exercício físico. Os camundongos serão divididos em em 4 grupos: controle (CT; wild type sedentários), controle AD (CAD; APP/PS1 sedentários); treinados (TR; wild type submetidos ao protocolo de exercício); treinados AD (TAD; APP/PS1 submetidos ao protocolo de exercício). Os métodos empregados incluem: teste de memória, immunoblotting, Real time-PCR, imunofluorescência e imageamento cerebral. Será adotado o nível de significância de pd0,05. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA ROCHA, ALISSON L.; PINTO, ANA P.; BEDO, BRUNO L. S.; MORAIS, GUSTAVO P.; OLIVEIRA, LUCIANA C.; CAROLINO, RUITHER O. G.; PAULI, JOSE R.; SIMABUCO, FERNANDO M.; DE MOURA, LEANDRO P.; ROPELLE, EDUARDO R.; et al. Exercise alters the circadian rhythm of REV-ERB-alpha and downregulates autophagy-related genes in peripheral and central tissues. SCIENTIFIC REPORTS, v. 12, n. 1, p. 13-pg., 2022-11-21. (21/08693-1, 19/17532-1, 17/25492-4, 19/11820-5, 17/19869-8, 17/12765-2)

OLIVEIRA, LUCIANA DA COSTA; MORAIS, GUSTAVO PAROSCHI; DE OLIVEIRA, FRANCIANE PEREIRA; MATA, MILENE MONTAVONI; VERAS, ALLICE SANTOS CRUZ; DA ROCHA, ALISSON LUIZ; ELIAS, LUCILA LEICO KAGOHARA; TEIXEIRA, GIOVANA RAMPAZZO; DE MORAES, CAMILA; CINTRA, DENNYS E.; et al. Intermittent fasting combined with exercise training reduces body mass and alleviates hypothalamic disorders induced by high-fat diet intake. JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY, v. 119, p. 12-pg., 2023-05-29. (16/17968-6, 20/08192-0, 19/17532-1, 17/25492-4, 19/21709-4, 21/06291-3)