Influência da empagliflozina no miocárdio de ratos com insuficiência cardíaca induzida por estenose aórtica

• Processo: 18/07048-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Katashi Okoshi
• Beneficiário: Luana Urbano Pagan
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/13027-0 - Boas práticas de fabricação de vesículas extracelulares derivadas de células do estroma mesenquimal para reparo do tecido cardíaco após infarto do miocárdio, BE.EP.PD
• Assunto(s): Cardiologia Miocárdio Insuficiência cardíaca Estenose da valva aórtica Remodelação ventricular Inibidores do transportador 2 de sódio-glicose Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: empagliflozina | Insuficiência Cardíaca | remodelamento cardíaco | Sglt2 | Cardiologia

Resumo

A Insuficiência Cardíaca (IC) caracteriza-se, clinicamente, por redução da capacidade para exercícios físicos e atividades cotidianas. A IC pode ser decorrente de doenças tais como hipertensão arterial, infarto do miocárdio, valvulopatias e miocardiopatias. Sobrecargas hemodinâmicas crônicas produzidas por essas doenças induzem alterações gênicas, moleculares, celulares e intersticiais que se manifestam clinicamente como modificações no tamanho, forma e função do coração, cujo processo é denominado remodelamento cardíaco. Essas sobrecargas podem gerar mudanças na arquitetura do colágeno, favorecer a fibrose, bem como o desbalanço entre a produção de espécies reativas de oxigênio e a capacidade antioxidante. Alterações dessas vias contribuem para o processo de remodelamento cardíaco, levando a piora do quadro clínico da IC. Devido à elevada morbidade e mortalidade por IC, há grande interesse no desenvolvimento de novos medicamentos para atenuar o remodelamento cardíaco que ocorre durante a progressão da doença. O inibidor da proteína cotransportadora de sódio-glicose tipo 2 (SGLT2), utilizado no tratamento do diabetes mellitus, tem demonstrado efeito cardioprotetor, porém os mecanismos pelos quais promove benefícios ao coração ainda não estão esclarecidos. Dessa forma, o objetivo desse estudo é avaliar a influência da empagliflozina nas alterações estruturais e moleculares no miocárdio de ratos com insuficiência cardíaca induzida por estenose aórtica. Métodos: Após 18 semanas de indução de estenose aórtica, serão constituídos quatro grupos experimentais de ratos Wistar machos: sham (Sham, n=15); sham + empagliflozina (S+EMPA, n=15); estenose aórtica (EAO, n=25); estenose aórtica + empagliflozina (EAO+EMPA, n=25). Os ratos pertencentes aos grupos S+EMPA e EAO+EMPA receberão, diariamente, a empagliflozina na concentração de 10 mg/kg/dia adicionada à ração, durante 8 semanas. A avaliação estrutural e funcional in vivo do coração será realizada por ecocardiograma. Amostras de tecido do ventrículo esquerdo serão obtidas para análises bioquímicas, histológicas e moleculares. In vitro, células H9C2 serão induzidas ao estresse oxidativo por H2O2 e tratadas com emplaglifozina. Após o tratamento, serão submetidas a análises de imunofluorescência (Nfr2) e Western blotting (enzimas antioxidantes, MAPKs, NF-kB, TNF-± e IL-6). As comparações entre os grupos serão realizadas por análise de variância (ANOVA) complementada pelo teste de Bonferroni (distribuição normal), ou o teste de Kruskal-Wallis complementado pelo teste de Dunn (distribuição não normal). Os resultados serão discutidos no nível de significância de 5%. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LUANA U. PAGAN; MARIANA J. GOMES; MARINA P. OKOSHI. Recentes Avanços na Pesquisa Experimental em Cardiologia. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, v. 115, n. 4, p. 593-594, 2020-10-23. (18/07048-2)

PAGAN, LUANA U.; GOMES, MARIANA J.; DAMATTO, RICARDO L.; LIMA, ALINE R. R.; CEZAR, MARCELO D. M.; DAMATTO, FELIPE C.; REYES, DAVID R. A.; CAMPOS, DIJON H. S.; CALDONAZO, TULIO M. M.; POLEGATO, BERTHA F.; et al. Aerobic Exercise During Advance Stage of Uncontrolled Arterial Hypertension. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 12, JUN 3 2021. (15/17539-5, 18/07048-2, 14/00747-1)