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Estudo de microRNAs potencialmente reguladores da expressão de GLUT4 em tecido adiposo de camundongos obesos portadores de diabetes tipo 2

Processo: 19/25306-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de abril de 2020
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:João Victor Del Conti Esteves
Beneficiário:Leonardo Szalo Amendola
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:16/15603-0 - Desvendando mecanismos envolvidos no controle glicêmico e nas complicações crônicas do Diabetes mellitus: contribuições à saúde humana, AP.TEM
Assunto(s):Endocrinologia   Diabetes mellitus tipo 2   Obesidade   Resistência à insulina   Expressão gênica   Tecido adiposo   Transportador de glucose tipo 4   MicroRNAs

Resumo

A obesidade é uma doença metabólica de elevada prevalência, caracterizada pelo acúmulo excessivo de tecido adiposo no organismo. O excesso de adiposidade resultante da obesidade está fortemente relacionado ao desenvolvimento de resistência à insulina em tecidos sensíveis ao hormônio, como músculo esquelético, o próprio tecido adiposo e fígado, sobretudo nos dois primeiros, fenômeno envolvido na menor captação de glicose e, consequentemente, perda do controle glicêmico e desenvolvimento do diabetes. Nesse sentido, a redução na expressão da proteína transportadora de glicose GLUT4 (codificada pelo gene SLC2A4) desempenha papel fundamental. Recentemente, um novo elemento vem sendo relacionado ao desenvolvimento de disfunções celulares e metabólicas diversas, os microRNAs (miRNAs), que são pequenos RNAs envolvidos na regulação da expressão gênica em um nível pós-transcricional, geralmente afetando a degradação e a capacidade traducional de mRNAs. Em estudos recentes, demonstramos a alteração de alguns miRNAs em músculo esquelético de ratos diabéticos, os quais, mostraram-se candidatos a regularem a expressão de GLUT4. Entretanto, pouco se conhece sobre a expressão de miRNAs reguladores da expressão de SLC2A4/GLUT4 em tecido adiposo. Assim, o presente projeto tem como objetivo avaliar a expressão de microRNAs (RT-qPCR) potencialmente reguladores da expressão de Slc2a4/GLUT4 no tecido adiposo de camundongos obesos portadores de diabetes tipo 2. Acreditamos que a compreensão dos miRNAs envolvidos na regulação de GLUT4 contribuirá para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para a obesidade e o diabetes. (AU