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Contribuição dos miRNAs do Tecido Adiposo sobre a Função, Metabolismo e Remodelamento Cardíaco

Processo: 19/21852-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2020
Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2024
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Marcelo Alves da Silva Mori
Beneficiário:Henver Simionato Brunetta
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/01184-9 - CAMeLEOm: Análise Entre Espécies dos Efeitos Metabólicos, na Expectativa de Vida e Ômicas de Miméticos de Restrição Dietética, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):22/00358-1 - Comunicação entre microRNA-802 derivado de adipócitos e GATA4 no coração: busca por um novo mecanismo endócrino de controle da função e remodelamento cardíaco, BE.EP.PD
Assunto(s):Metabolismo   MicroRNAs   Tecido adiposo   Remodelação ventricular   Mitocôndrias   Função cardíaca   Ribonuclease III   Hipertensão
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:bioenergética | Função cardíaca | miRNA | mitocôndria | Tecido adiposo | Metabolismo

Resumo

A obesidade e sobrepeso são fatores de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. As doenças cardiovasculares são a principal causa de morte em todo o mundo, representando em torno de 31% de todas as mortes. Embora inicialmente considerado apenas como um reservatório energético, o tecido adiposo é agora reconhecido como um importante órgão endócrino. Sua função de comunicação com outros órgãos é devida à secreção de hormônios chamados de adipocinas e, como recentemente demonstrado, de microRNAs (miRNAs). O nosso grupo tem mostrado que a expressão da enzima DICER, uma importante proteína envolvida no processamento dos miRNAs, no tecido adiposo, está alterada em cenários de obesidade e envelhecimento. De fato, a deleção específica de Dicer no tecido adiposo de camundongos conduz à resistência à insulina, alterações metabólicas em tecidos não-adiposos e envelhecimento precoce. Esses dados sugerem fortemente o papel de comunicação entre o tecido adiposo e outros órgãos por meio de miRNAs. O tecido cardíaco é capaz de utilizar diversos substratos energéticos, sendo que a flexibilidade metabólica nesse tecido está estritamente associada à manutenção da sua função. Além disso, o remodelamento cardíaco, como o observado na hipertensão, induz alterações no metabolismo de cardiomiócitos. Contudo, mesmo diante da forte associação entre alterações na função do tecido adiposo e doenças cardiovasculares, ainda não é conhecido se os miRNAs oriundos do tecido adiposo exercem algum papel sobre a função cardíaca, tanto em cenários fisiológicos quanto patológicos. O objetivo do presente estudo é investigar a comunicação entre o tecido adiposo e a coração por meio de miRNAs através da deleção da enzima DICER de forma adipócito-específica em camundongos machos e fêmeas. A nossa hipótese é que os miRNAs oriundos do tecido adiposo exercem efeito sobre o metabolismo e função cardíaca. Além disso, os miRNAs oriundos do tecido adiposo poderiam exercer um papel importante no remodelamento cardíaco induzido por hipertensão.

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Publicações científicas (6)
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BRUNETTA, HENVER S.; HOLLOWAY, GRAHAM P.. . CURRENT OPINION IN PHYSIOLOGY, v. 25, p. 6-pg., . (19/21852-1)
TONET, NATALIA STINGHEN; MARCAL, DANILO FRANCISCO DA SILVA; DA SILVA, FLAVIA NATIVIDADE; BRUNETTA, HENVER SIMIONATO; MORI, MARCELO ALVES DA SILVA; DOS SANTOS, GUSTAVO JORGE; MOREIRA, EDUARDO LUIZ GASNHAR; RAFACHO, ALEX. . Sleep, v. 47, n. 7, p. 15-pg., . (22/00358-1, 19/21852-1, 21/08354-2)
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TOWNSEND, LOGAN K.; BRUNETTA, HENVER S.; MORI, MARCELO A. S.. . AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 319, n. 6, p. E1053-E1060, . (17/01184-9, 19/21852-1)
MIOTTO, PAULA M.; DAO, GIANG M.; BRUNETTA, HENVER S.. . JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 599, n. 21, p. 3-pg., . (19/21852-1)
BRUNETTA, HENVER S.; JUNG, ANNA S.; VALDIVIESO-RIVERA, FERNANDO; ZANI, STEPHENY C. DE CAMPOS; GUERRA, JOEL; FURINO, VANESSA O.; FRANCISCO, ANNELISE; BERCOT, MARCELO; MORAES-VIEIRA, PEDRO M.; KEIPERT, SUSANNE; et al. . EMBO Journal, v. 43, n. 21, p. 22-pg., . (21/08354-2, 17/17728-8, 13/07607-8, 19/21852-1, 22/00358-1, 23/07882-0, 20/14725-0, 22/13145-6, 23/00229-0)