Contribuição dos miRNAs do tecido adiposo sobre a função, metabolismo e remodelamento cardíaco

• Processo: 19/21852-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Marcelo Alves da Silva Mori
• Beneficiário: Henver Simionato Brunetta
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/01184-9 - CAMeLEOm: análise entre espécies dos efeitos metabólicos, na expectativa de vida e ômicas de miméticos de restrição dietética, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/00358-1 - Comunicação entre microRNA-802 derivado de adipócitos e GATA4 no coração: busca por um novo mecanismo endócrino de controle da função e remodelamento cardíaco, BE.EP.PD
• Assunto(s): Metabolismo MicroRNAs Tecido adiposo Remodelação ventricular Mitocôndrias Função cardíaca Ribonuclease III Hipertensão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bioenergética | Função cardíaca | miRNA | mitocôndria | Tecido adiposo | Metabolismo

Resumo

A Obesidade e sobrepeso são fatores de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. As doenças cardiovasculares são a principal causa de morte em todo o mundo, representando em torno de 31% de todas as mortes. Embora inicialmente considerado apenas como um reservatório energético, o tecido adiposo é agora reconhecido como um importante órgão endócrino. Sua função de comunicação com outros órgãos é devida à secreção de hormônios chamados de adipocinas e, como recentemente demonstrado, de microRNAs (miRNAs). O nosso grupo tem mostrado que a expressão da enzima DICER, uma importante proteína envolvida no processamento dos miRNAs, no tecido adiposo, está alterada em cenários de Obesidade e envelhecimento. De fato, a deleção específica de Dicer no tecido adiposo de camundongos conduz à resistência à insulina, alterações metabólicas em tecidos não-adiposos e envelhecimento precoce. Esses dados sugerem fortemente o papel de comunicação entre o tecido adiposo e outros órgãos por meio de miRNAs. O tecido cardíaco é capaz de utilizar diversos substratos energéticos, sendo que a flexibilidade metabólica nesse tecido está estritamente associada à manutenção da sua função. Além disso, o remodelamento cardíaco, como o observado na hipertensão, induz alterações no metabolismo de cardiomiócitos. Contudo, mesmo diante da forte associação entre alterações na função do tecido adiposo e doenças cardiovasculares, ainda não é conhecido se os miRNAs oriundos do tecido adiposo exercem algum papel sobre a função cardíaca, tanto em cenários fisiológicos quanto patológicos. O objetivo do presente estudo é investigar a comunicação entre o tecido adiposo e a coração por meio de miRNAs através da deleção da enzima DICER de forma adipócito-específica em camundongos machos e fêmeas. A nossa hipótese é que os miRNAs oriundos do tecido adiposo exercem efeito sobre o metabolismo e função cardíaca. Além disso, os miRNAs oriundos do tecido adiposo poderiam exercer um papel importante no remodelamento cardíaco induzido por hipertensão. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BRUNETTA, HENVER S.; HOLLOWAY, GRAHAM P.. A theoretical argument to support the biological benefits for insulin stimulating mitochondrial oxidative phosphorylation. CURRENT OPINION IN PHYSIOLOGY, v. 25, p. 6-pg., 2022-02-01. (19/21852-1)

MIOTTO, PAULA M.; DAO, GIANG M.; BRUNETTA, HENVER S.. Fission accomplished: Uncovering the role of Drp1 in regulating mitochondrial dysfunction and age-related muscle atrophy. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 599, n. 21, p. 3-pg., 2021-10-10. (19/21852-1)

TOWNSEND, LOGAN K.; BRUNETTA, HENVER S.; MORI, MARCELO A. S.. Mitochondria-associated ER membranes in glucose homeostasis and insulin resistance. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 319, n. 6, p. E1053-E1060, DEC 2020. (17/01184-9, 19/21852-1)