Avaliação do papel da quemerina na ativação da resposta inflamatória de macrófagos infectados com Mycobacterium tuberculosis

• Processo: 19/23446-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2020
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Vânia Luiza Deperon Bonato
• Beneficiário: Giseli Furlan Corrêa
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Obesidade Imunidade inata Resposta inflamatória Tuberculose Comorbidade Mycobacterium tuberculosis Adipocinas Imunoterapia Técnicas in vitro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: comorbidade | diabetes do tipo 2 | Mycobacterium tuberculosis | obesidade | quemerina | Resposta Imune Inata

Resumo

A tuberculose é uma doença crônica causada pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis que afeta, principalmente, os pulmões. Atualmente, cerca de 10 milhões de pessoas no mundo e 72 mil pessoas no Brasil, que representam apenas 5 a 10% dos indivíduos infectados, apresentam a doença ativa ou sintomática. Diferentes fatores podem contribuir para a susceptibilidade à tuberculose e dentre eles a diabetes do tipo 2 e a obesidade foram associadas a um risco maior de desenvolvimento da tuberculose. A metainflamação desencadeada tanto pela diabetes quanto pela obesidade, envolve a produção de mediadores inflamatórios como a quemerina, uma adipocina capaz de modular a atividade de macrófagos. Nossa hipótese de estudo é que a quemerina interfira na resposta inata mediada por macrófagos, tornando o hospedeiro susceptível ao bacilo. Neste contexto, o objetivo do projeto é avaliar o papel da quemerina na resposta de macrófagos no combate de M.tuberculosis no contexto de comorbidades, diabetes associada à obesidade. Para atender ao objetivo proposto, avaliaremos o efeito da quemerina na diferenciação de macrófagos (M0) e na ativação de macrófagos (M1) derivados da medula óssea de camundongos C57BL/6 selvagens e cultivados em meio hiperglicêmico. Posteriormente, avaliaremos a capacidade fagocítica e a ativação de macrófagos M0, infectados in vitro com M. tuberculosis, derivados da medula óssea proveniente de camundongos obesos (High Fat Diet) que apresentem intolerância à glicose, camundongos não obesos (Low Fat Diet) e camundongos db/db, modelo estabelecido de diabetes do tipo 2. Considerando o papel contraditório da quemerina, descrita na literatura como pró mas também anti-inflamatória, nossos resultados visam esclarecer o envolvimento desta adipocina na suscetibilidade à tuberculose em hospedeiros diabéticos e obesos. Se confirmada nossa hipótese, a quemerina pode vir a ser um alvo para imunoterapia no contexto da comorbidade.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARTINS, NUBIA SABRINA; DE CAMPOS FRAGA-SILVA, THAIS FERNANDA; CORREA, GISELI FURLAN; BOKO, MEDETON MAHOUSSI MICHAEL; RAMALHO, LEANDRA NAIRA ZAMBELLI; RODRIGUES, DEBORA MUNHOZ; HORI, JULIANA ISSA; COSTA, DIEGO LUIS; BASTOS, JAIRO KENUPP; BONATO, VANIA LUIZA DEPERON. Artepillin C Reduces Allergic Airway Inflammation by Induction of Monocytic Myeloid-Derived Suppressor Cells. PHARMACEUTICS, v. 13, n. 11, NOV 2021. (19/09881-6, 19/23446-0, 19/18793-3, 17/04138-8)