Interação da lisicamina com modelos de membrana celular na interface ar-água

• Processo: 20/01183-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Físico-química
• Pesquisador responsável: Luciano Caseli
• Beneficiário: André Campos Machado
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/50869-6 - INCT 2014: em Eletrônica Orgânica INEO, AP.TEM
• Assunto(s): Compostos bioativos Química de interfaces Produtos naturais Monocamadas de Langmuir Síntese orgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Compostos bioativos | Filmes de Langmuir | lisicamina | modelos de membrana | Produtos Naturais | Síntese Orgânica | Química de Interfaces

Resumo

Neste projeto, pretende-se estudar a interação da lisicamina, um alcaloide aporfinoide encontrado em plantas da família Annonaceae, que possui atividades leishmanicida e antitumoral, com modelos de membrana celular. A partir da caracterização termodinâmica, elétrica, morfológica, reológica e espectroscópica dos modelos, pretende-se compreender no nível molecular as interações do alcaloide com a membrana celular e associar com a ação antitumoral desse composto. Obteremos a lisicamina a partir de sua síntese total, a qual envolverá, como etapa chave, a reação de cicloadição [4 + 2], seguida de migração de hidrogênio, produzindo o esqueleto aporfinóide, que através de quatro etapas reacionais resultará no composto final. A avaliação em modelos de membrana celular ocorrerá com a incorporação do alcaloide em filmes de Langmuir formados pelos lipídios dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC), dipalmitoilfosfatidilserina (DPPS), dioleoilfosfatidilcolina (DOPC) e dioleoilfosfatidilserina (DOPS). Esses lipídios serão espalhados na interface ar-água formando monocamadas puras ou mistas. A ação do alcaloide nas monocamadas será avaliada através de isotermas de pressão superficial versus área superficial, isotermas de estabilidade pressão-tempo, espectroscopia de absorção-reflexão no infravermelho (PM-IRRAS), isotermas de potencial superficial versus área superficial, determinação de parâmetros viscoelásticos pelo método das barreiras oscilantes, e microscopia no ângulo de Brewster (BAM). Os resultados serão avaliados sob a ótica biológica, procurando-se evidências da interação da lisicamina com membranas celulares de células saudáveis e tumorais a fim de se entender o possível mecanismo envolvendo sua ação citotóxica. Assim, esse projeto visa estudar as propriedades físico-químicas de uma molécula biologicamente relevante e o impacto sobre suas ações fisiológicas. O conhecimento básico do comportamento dos sistemas biomoleculares impulsiona o desenvolvimento de biossensores, dispositivos bioeletrônicos, sistemas de distribuição e controle de drogas e aplicações em Engenharia de Tecidos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MACHADO, ANDRE CAMPOS; DA SILVA, TAMIRIS REISSA CIPRIANO; RAMINELLI, CRISTIANO; CASELI, LUCIANO. Unsaturation pattern of phosphatidylglycerols modulating the interaction of lysicamine with cells membrane models at the air-water interface. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 222, p. 10-pg., 2023-02-01. (18/22214-6, 19/03239-0, 20/01183-5, 20/12530-8)

MACHADO, ANDRE CAMPOS; DA SILVA, TAMIRIS REISSA CIPRIANO; RAMINELLI, CRISTIANO; CASELI, LUCIANO. The composition of fusogenic lipid mixtures at the air-water modulates the physicochemical properties changes upon interaction with lysicamine. Biophysical Chemistry, v. 293, p. 8-pg., 2022-12-23. (20/01183-5, 20/12530-8, 18/22214-6, 22/03736-7)