| Processo: | 20/01183-5 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de julho de 2020 |
| Data de Término da vigência: | 31 de março de 2022 |
| Área de conhecimento: | Ciências Exatas e da Terra - Química - Físico-química |
| Pesquisador responsável: | Luciano Caseli |
| Beneficiário: | André Campos Machado |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 14/50869-6 - INCT 2014: em Eletrônica Orgânica INEO, AP.TEM |
| Assunto(s): | Compostos bioativos Química de interfaces Produtos naturais Monocamadas de Langmuir Síntese orgânica |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Compostos bioativos | Filmes de Langmuir | lisicamina | modelos de membrana | Produtos Naturais | Síntese Orgânica | Química de Interfaces |
Resumo Neste projeto, pretende-se estudar a interação da lisicamina, um alcaloide aporfinoide encontrado em plantas da família Annonaceae, que possui atividades leishmanicida e antitumoral, com modelos de membrana celular. A partir da caracterização termodinâmica, elétrica, morfológica, reológica e espectroscópica dos modelos, pretende-se compreender no nível molecular as interações do alcaloide com a membrana celular e associar com a ação antitumoral desse composto. Obteremos a lisicamina a partir de sua síntese total, a qual envolverá, como etapa chave, a reação de cicloadição [4 + 2], seguida de migração de hidrogênio, produzindo o esqueleto aporfinóide, que através de quatro etapas reacionais resultará no composto final. A avaliação em modelos de membrana celular ocorrerá com a incorporação do alcaloide em filmes de Langmuir formados pelos lipídios dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC), dipalmitoilfosfatidilserina (DPPS), dioleoilfosfatidilcolina (DOPC) e dioleoilfosfatidilserina (DOPS). Esses lipídios serão espalhados na interface ar-água formando monocamadas puras ou mistas. A ação do alcaloide nas monocamadas será avaliada através de isotermas de pressão superficial versus área superficial, isotermas de estabilidade pressão-tempo, espectroscopia de absorção-reflexão no infravermelho (PM-IRRAS), isotermas de potencial superficial versus área superficial, determinação de parâmetros viscoelásticos pelo método das barreiras oscilantes, e microscopia no ângulo de Brewster (BAM). Os resultados serão avaliados sob a ótica biológica, procurando-se evidências da interação da lisicamina com membranas celulares de células saudáveis e tumorais a fim de se entender o possível mecanismo envolvendo sua ação citotóxica. Assim, esse projeto visa estudar as propriedades físico-químicas de uma molécula biologicamente relevante e o impacto sobre suas ações fisiológicas. O conhecimento básico do comportamento dos sistemas biomoleculares impulsiona o desenvolvimento de biossensores, dispositivos bioeletrônicos, sistemas de distribuição e controle de drogas e aplicações em Engenharia de Tecidos. (AU) | |
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