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Papel da NAD(P)+ transidrogenase mitocondrial na neurotransmissão monoaminérgica e neurodegeneração em camundongos

Processo: 20/05202-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2020
Vigência (Término): 30 de abril de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Roger Frigério Castilho
Beneficiário:Annelise Francisco
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/17728-8 - Função e disfunção mitocondrial: implicações para o envelhecimento e doenças associadas, AP.TEM
Assunto(s):Neuroquímica   NADP trans-hidrogenases   Mitocôndrias   Transmissão sináptica   Degeneração neural   Envelhecimento   Bioenergética   Fenótipo   Encéfalo   Técnicas imunoenzimáticas

Resumo

Estudos prévios revelaram que a NAD(P)+ transidrogenase (NNT) é relevante para a manutenção do equilíbrio redox mitocondrial em cérebro de camundongo, especialmente sob condições fisiologicamente estressantes, como após tratamento com dieta hiperlipídica. Nesse sentido, objetiva-se estudar a importância da NNT frente a disfunções do sistema nervoso associadas ao envelhecimento utilizando um modelo experimental murino. Neste projeto serão caracterizadas alterações na bioenergética mitocondrial, danos oxidativos e alterações morfológicas relacionadas ao envelhecimento no encéfalo de camundongos com e sem NNT funcional. Adicionalmente, serão avaliadas alterações na neurotransmissão e possíveis fenótipos comportamentais em camundongos sem NNT funcional. Dentre as abordagens metodológicas que serão utilizadas incluem-se ensaios comportamentais, avaliação da bioenergética e balanço redox de mitocôndrias isoladas, avaliação de marcadores de dano oxidativo, ensaios imunoenzimáticos e análises por imunohistoquímica e imunofluorescência em encéfalo. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FIGUEIRA, TIAGO R.; FRANCISCO, ANNELISE; RONCHI, JULIANA A.; DOS SANTOS, GUILHERME R. R. M.; DOS SANTOS, WILLIAM; TREBERG, JASON R.; CASTILHO, ROGER F. NADPH supply and the contribution of NAD(P)(+) transhydrogenase (NNT) to H2O2 balance in skeletal muscle mitochondria. Archives of Biochemistry and Biophysics, v. 707, AUG 15 2021. Citações Web of Science: 0.
FRANCISCO, ANNELISE; FIGUEIRA, TIAGO REZENDE; CASTILHO, ROGER FRIGERIO. Mitochondrial NAD(P)(+) Transhydrogenase: From Molecular Features to Physiology and Disease. Antioxidants & Redox Signaling, AUG 2021. Citações Web of Science: 0.
FRANCISCO, ANNELISE; ENGEL, DAIANE F.; FIGUEIRA, TIAGO R.; ROGERIO, FABIO; DE BEM, ANDREZA F.; CASTILHO, ROGER F. Mitochondrial NAD(P)(+) Transhydrogenase is Unevenly Distributed in Different Brain Regions, and its Loss Causes Depressive-like Behavior and Motor Dysfunction in Mice. Neuroscience, v. 440, p. 210-229, AUG 1 2020. Citações Web of Science: 0.

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