Busca por variantes no gene DHX37 em pacientes com Disgenesia Gonadal Parcial 46,XY e Síndrome de Regressão Testicular

• Processo: 20/01054-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2020
• Vigência (Término): 30 de novembro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Gil Guerra Júnior
• Beneficiário: Felipe Rodrigues de Oliveira
• Instituição Sede: Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocrinologia pediátrica Disgenesia gonadal Fibroblastos RNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: disgenesia gonadal | distúrbios da diferenciação do sexo | gene DHX37 | síndrome de regressão testicular | Endocrinologia Pediatrica

Resumo

As condições que apresentam desenvolvimento genital e/ou gonadal incompleto ou desordenado levando a uma discordância entre o sexo genético, gonadal e fenotípico do indivíduo afetado são classificadas como Distúrbios da Diferenciação do Sexo (DDS). Dentre eles, a disgenesia gonadal (DG) se refere a um conjunto de anormalidades em indivíduos que apresentam gônadas disgenéticas por falhas em genes envolvidos no processo de desenvolvimento gonadal embrionário. Até o momento, os genes que apresentam uma maior frequência de mutações associados ao quadro de DG 46,XY, são o SRY, o NR5A1 e o MAP3K1, entretanto, juntos, eles explicam apenas cerca de 40% dos casos. Recentemente, três grupos de pesquisa independentes identificaram variações patogênicas no gene DHX37 o qual não havia sido associado anteriormente a nenhuma forma de DDS e o relacionaram à disgenesia gonadal (DG) e à síndrome de regressão testicular (SRT). Este gene codifica a DEAH-box RNA helicase da família das RNA helicases, que são enzimas envolvidas nos processos de transcrição, splicing, degradação, entre outros. A enzima DHX37 é expressa nos fibroblastos, nas células endoteliais e epiteliais do epidídimo e nos testículos fetais e adultos, especialmente nas células de Leydig. Apenas dez variantes foram descritas no gene DHX37 em uma frequência relativamente alta em pacientes com DG 46,XY e SRT, sugerindo uma forte relação com DDS. Desta maneira, o objetivo deste trabalho será a triagem molecular do gene DHX37 em uma amostra de 20 pacientes com DDS 46,XY com Disgenesia Gonadal Parcial e SRT em busca de variantes que possam se correlacionar com fenótipo apresentado por esses pacientes.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE OLIVEIRA, FELIPE RODRIGUES; MAZZOLA, TAIS NITSCH; DE MELLO, MARICILDA PALANDI; FRANCESE-SANTOS, ANA PAULA; DE LEMOS-MARINI, SOFIA HELENA V.; MACIEL-GUERRA, ANDREA TREVAS; HIORT, OLAF; WERNER, RALF; GUERRA-JUNIOR, GIL; FABBRI-SCALLET, HELENA. DHX37 and NR5A1 Variants Identified in Patients with 46,XY Partial Gonadal Dysgenesis. LIFE-BASEL, v. 13, n. 5, p. 11-pg., 2023-04-27. (18/19445-6, 15/04763-4, 20/01054-0)