Anticorpos monoclonais recombinantes para uso terapêutico

• Processo: 20/06615-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2020
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Ana Maria Moro
• Beneficiário: Bárbara Keiko Matsuba
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/15611-0 - Anticorpos monoclonais recombinantes para uso terapêutico, AP.TEM
• Assunto(s): Biotecnologia Imunoglobulinas Phage display Anticorpos monoclonais Linhagem celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biblioteca cadeia leve | biblioteca cadeia pesada | biblioteca de genes humanos | biblioteca Fab | Imunoglobulinas | phage display | Biotecnologia

Resumo

Os anticorpos monoclonais (mAbs), pela sua fina especificidade de ligação ao alvo, representam grande sucesso terapêutico e de mercado. Atualmente existem 48 mAbs aprovados para uso clínico no mundo, sendo 26 dirigidos ao tratamento de câncer, 10 para doenças auto-imunes, 12 para outras situações clínicas e ainda centenas em diferentes estágios de ensaio clínico. Nas últimas décadas foram desenvolvidas tecnologias que possibilitaram o estado da arte, incluindo os anticorpos quiméricos, humanizados e humanos. O presente projeto temático contempla o desenvolvimento e obtenção de mAbs recombinantes em vários formatos, por várias tecnologias, para diferentes aplicações clínicas: (1) variantes de fragmentos Fab anti-digoxina gerados por phage display, com potencial de aplicação no controle da intoxicação por digitálicos; (2) mAbs humanizados anti-CD3 para utilização na indução de tolerância ao transplante e controle de doenças auto-imunes, como diabetes tipo 1; (3) mAb biossimilar anti-TNF± com o desdobramento de mAb biobetter para o tratamento de artrite reumatóide e outras doenças auto-imunes; (4) humanização de um mAb anti-FGF2, que demonstrou, na versão murina, redução de nódulos e de vascularização de melanomas em camundongos; (5) biblioteca de sequências de anticorpos humanos; (6) mAb humanos neutralizantes anti-toxoide tetânico como produto e modelo para implantar tecnologia e desenvolver outros mAbs humanos, visando propor substituição de soros policlonais heterólogos por monoclonais específicos. Além da geração de linhagens celulares, seleção e caracterização analítica de clones de anticorpos com potencial terapêutico, o projeto propõe o desenvolvimento de processos pela seleção de meios e modos de cultura, visando produtividade e estabilidade com qualidade para escalonamento.