Investigação da senescência celular em roedores submetidos à Obesidade

• Processo: 20/06397-3
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2020
• Situação: Interrompido
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Silvana Auxiliadora Bordin da Silva
• Beneficiário: Caio Jordão Teixeira
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/02829-1 - O papel dos AGEs na ativação dos PRRs pela mibrobiota intestinal de camundongos alimentados com dieta rica em gordura e sacarose, BE.EP.PD
• Assunto(s): Endocrinologia Senescência celular Roedores Obesidade Produtos finais de glicação avançada
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: AGEs | célula beta pancreática | Morfometria Celular | obesidade | Secreção de Insulina | Senescência celular | Endocrinologia

Resumo

A crescente prevalência da Obesidade tem assumido características de uma pandemia que está diretamente associada ao risco do desenvolvimento de Hipertensão, doenças cardiovasculares, Dislipidemia, Diabetes Mellitus do Tipo 2 (DM2) e Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica. Tais comorbidades fazem com que a Obesidade contribua para redução da expectativa de vida. Sabe-se que o excesso de tecido adiposo é acompanhado por um estado inflamatório sub-clínico em que se observa o aumento da expressão de várias citocinas pró-inflamatórias e a infiltração de células mononucleares do sistema imunológico em tecidos-chave para o metabolismo energético. Além de promover o acúmulo de produtos de glicação avançada (AGEs) nestes tecidos, estudos recentes mostram que a Obesidade intensifica o fenótipo de senescência celular. Neste contexto, embora uma reeducação alimentar seja capaz de normalizar a ingestão calórica, não se constata uma total reversão do peso corporal, inflamação do tecido adiposo e alterações morfológicas no pâncreas endócrino em camundongos com história de Obesidade, o que torna evidente a existência de uma memória metabólica provocada pelo fenótipo obeso. Desta maneira, o presente estudo tem por objetivo estabelecer se o aumento dos AGEs em animais com história transitória de Obesidade induzida por dieta obesogênica dispara a via de senescência nas ilhotas pancreáticas de modo a resultar em alterações persistentes em seu fenótipo. Para atingir estes fins, estudaremos vários parâmetros morfofuncionais bem como a via de sinalização da senescência em ilhotas de camundongos submetidos a uma história de Obesidade. Além desta estratégia exploratória, estudaremos se a inibição da síntese de AGEs durante a Obesidade desempenha papel nesta memória metabólica. Outro protocolo proposto para avaliar o papel dos AGEs será investigar se a exposição transitória ao metilglioxal simula os impactos causados pela história transitória de Obesidade no pâncreas endócrino. Protocolos in vitro com células MIN6 também serão desenvolvidos para se investigar uma possível ação irreversível dos AGEs na ativação de vias de senescência em células beta pancreáticas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE SOUZA, DAILSON NOGUEIRA; TEIXEIRA, CAIO JORDAO; VERONESI, VANESSA BARBOSA; MURATA, GILSON MASAHIRO; SANTOS-SILVA, JUNIA CAROLINA; HECHT, FERNANDA BALLERINI; VICENTE, JULIA MODESTO; BORDIN, SILVANA; ANHE, GABRIEL FORATO. Dexamethasone programs lower fatty acid absorption and reduced PPAR-gamma and fat/CD36 expression in the jejunum of the adult rat offspring. Life Sciences, v. 265, JAN 15 2021. (13/07607-8, 20/06397-3, 19/03196-0, 16/13138-9, 15/23285-6)

VERONESI, VANESSA BARBOSA; PIOLI, MARIANA RODRIGUES; DE SOUZA, DAILSON NOGUEIRA; TEIXEIRA, CAIO JORDAO; MURATA, GILSON MASAHIRO; SANTOS-SILVA, JUNIA CAROLINA; HECHT, FERNANDA BALLERINI; VICENTE, JULIA MODESTO; BORDIN, SILVANA; ANHE, GABRIEL FORATO. Agomelatine reduces circulating triacylglycerides and hepatic steatosis in fructose-treated rats. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 141, SEP 2021. (16/13138-9, 13/07607-8, 15/23285-6, 20/06397-3, 17/20742-2, 19/03196-0)

HECHT, FERNANDA BALLERINI; TEIXEIRA, CAIO JORDAO; DE SOUZA, DAILSON NOGUEIRA; NUNES MESQUITA, FILIPHE DE PAULA; DO VAL ROSO, RYANA ELYZABETH; SODRE, FRHANCIELLY SHIRLEY; VERONESI, VANESSA BARBOSA; DA ROCHA, DEBORAH FABIANA; DANTAS DE MENEZES, YAN GUIDA; PIOLI, MARIANA RODRIGUES; et al. Antenatal corticosteroid therapy modulates hepatic AMPK phosphorylation and maternal lipid metabolism in early lactating rats. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 144, DEC 2021. (19/03196-0, 13/07607-8, 20/09717-9, 16/13138-9, 20/06397-3)