Avaliação do impacto de alterações epigenéticas relacionadas ao EZH2 na polarização e proliferação da microglia da medula espinhal in vitro

• Processo: 19/24406-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de junho de 2020
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética
• Pesquisador responsável: Alexandre Hiroaki Kihara
• Beneficiário: Bianca Caroline Bobotis
• Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurogenética Traumatismos da medula espinal Neuroinflamação Medula espinhal Microglia Epigênese genética Técnicas in vitro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ativação por Heat Shock Proteins (HSP) | Bloqueio do EZH2 | lesão medular | Mecanismos epigenéticos | Polarização | proliferação e viabilidade microglial | Resposta microglial | Neurogenética e neuroinflamação

Resumo

A lesão medular é uma desordem do sistema nervoso de grande importância médica por apresentar alta prevalência mundial devido a baixa eficiência dos tratamentos médicos atuais e a dificuldade de regeneração das células neuronais. Ainda, a ocorrência desta injúria acarreta na liberação de vários fatores desencadeando uma resposta inflamatória. As células da microglia são macrófagos residentes no parênquima neuronal responsáveis pela ação fagocitária e inflamatória quando ativadas por alterações na temperatura ou estresse celular. Ao ser ativada, a microglia pode se polarizar nos fenótipos M1 ou M2. O fenótipo M1 é responsável pela resposta pró-inflamatória, sendo capaz de iniciar reações para promover a degradação tecidual e morte celular. O fenótipo M2, por outro lado, proporciona uma resposta anti-inflamatória e regenerativa. Alterações em mecanismos epigenéticos podem acarretar em alterações do estabelecimento de um desses dois fenótipos. A metilação de histonas é o principal mecanismo capaz de levar à polarização da microglia, onde o Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2), proteína que pertence ao grupo Polycomb, é responsável por iniciar processos de repressão transcricional após a metilação da lisina 27 na histona H3, diminuindo assim a regeneração tecidual. Portanto, o objetivo deste projeto é analisar o bloqueio farmacológico do EZH2 em culturas puras de microglia ativada por HSP (Heat Shock Proteins) para a análise de sua proliferação, polarização e viabilidade.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA, VICTOR A.; BOBOTIS, BIANCA C.; CORREIA, FELIPE F.; LIMA-VASCONCELLOS, THEO H.; CHIARANTIN, GABRIELLY M. D.; DE LA VEGA, LAURA; LOMBELLO, CHRISTIANE B.; WILLERTH, STEPHANIE M.; MALMONGE, SONIA M.; PASCHON, VERA; et al. The Impact of Biomaterial Surface Properties on Engineering Neural Tissue for Spinal Cord Regeneration. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 17, p. 25-pg., 2023-09-01. (17/12112-9, 18/06316-3, 18/19300-8, 19/17892-8, 19/18921-1, 20/02035-0, 20/11667-0, 21/11969-9, 19/24406-2)