Resumo
Supressão de acetona triplete por derivados de ácido sórbico capazes de inibir adimerização de pirimidinas do DNA de melanócitos no escuro. Compostos carbonílicos tripletes gerados in vivo podem iniciar reações tipicamente fotoquímicas na ausência de luz com perda ou ganho de funções celulares. Este é ocaso da dimerização de pirimidinas de DNA observada em melanócitos horas após irradiação com UV (Brash, Douki, Bechara e colaboradores, Science 2015). A excitação eletrônica das bases do DNA foi alcançada por tripletes derivados da oxidação da melanina promovida por peroxinitrito endógeno. Este sistema será mimetizado utilizando (TMD) preparado em laboratório como fonte limpa de acetona triplete, acompanhada pela emissão de luz amplificada por uma gente fluorescente (DBAS, 9,10-dibromoantraceno-2-sufonato) e suprimida por dienos conjugados, especificamente, sorbatos (trans, trans-2,4-pentadienoatos).Como modelo enzimático, acetona triplete também será gerada pela oxidação aeróbica de isobutanal catalisada por peroxidase de raiz forte (HRP, horseradish peroxidase). Espera-se que o exciplex triplete/dienoato deva se estabilizar via isomerização cis, trans do dieno e permitir escolha do isômero mais abundante como marcador da supressão em experimentos in vivo. O sorbato será então derivatizado por esterificação com álcool de cadeia longa e com um cell penetrating peptide (CPP)para, no futuro, investigar possível facilitação da supressão de dímeros "escuros" depirimidinas (CPDs, cyclobutane pyrimidine dimers) em cultura de melanócitos pordienos. Entre outros métodos, o projeto requer a preparação de TMD e CPPs, Stern Volmer plots em luminômetro e separação de isômeros cis, trans dos sorbatos por HPLC. O projeto pode corroborar uma conexão entre geração de CPDs de DNA na ausência de carcinogênese em melanócitos.
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