Supressão de acetona triplete por sorbatos alquilados, esterificados ou derivados peptídicos

• Processo: 20/04082-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Etelvino José Henriques Bechara
• Beneficiário: Thiago da Mata Viola Gomes
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/22501-2 - Quimiexcitação eletrônica em sistemas biológicos: bioluminescência e 'foto'química no escuro, AP.TEM
• Assunto(s): Fotoquímica Acetona Sorbato de potássio Capacidade aeróbica Fotoisomerização Irradiação Isômero In vivo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acetona triplete | Dimerização pirimidinas | Fotoquímica no escuro | Supressão por sorbatos | Tetrametildioxetano | 10-dibromoantraceno-2-sulfonato de sódio | 9 | Fotoquímica

Resumo

Supressão de acetona triplete por derivados de ácido sórbico capazes de inibir adimerização de pirimidinas do DNA de melanócitos no escuro. Compostos carbonílicos tripletes gerados in vivo podem iniciar reações tipicamente fotoquímicas na ausência de luz com perda ou ganho de funções celulares. Este é ocaso da dimerização de pirimidinas de DNA observada em melanócitos horas após irradiação com UV (Brash, Douki, Bechara e colaboradores, Science 2015). A excitação eletrônica das bases do DNA foi alcançada por tripletes derivados da oxidação da melanina promovida por peroxinitrito endógeno. Este sistema será mimetizado utilizando (TMD) preparado em laboratório como fonte limpa de acetona triplete, acompanhada pela emissão de luz amplificada por uma gente fluorescente (DBAS, 9,10-dibromoantraceno-2-sufonato) e suprimida por dienos conjugados, especificamente, sorbatos (trans, trans-2,4-pentadienoatos).Como modelo enzimático, acetona triplete também será gerada pela oxidação aeróbica de isobutanal catalisada por peroxidase de raiz forte (HRP, horseradish peroxidase). Espera-se que o exciplex triplete/dienoato deva se estabilizar via isomerização cis, trans do dieno e permitir escolha do isômero mais abundante como marcador da supressão em experimentos in vivo. O sorbato será então derivatizado por esterificação com álcool de cadeia longa e com um cell penetrating peptide (CPP)para, no futuro, investigar possível facilitação da supressão de dímeros "escuros" depirimidinas (CPDs, cyclobutane pyrimidine dimers) em cultura de melanócitos pordienos. Entre outros métodos, o projeto requer a preparação de TMD e CPPs, Stern Volmer plots em luminômetro e separação de isômeros cis, trans dos sorbatos por HPLC. O projeto pode corroborar uma conexão entre geração de CPDs de DNA na ausência de carcinogênese em melanócitos.