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Caracterização do efeito biológico do composto semissintético derivado de Euphorbia tirucalli in vitro e in vivo, a partir do estabelecimento de um modelo xenográfico derivado de pacientes com tumores no trato gastrointestinal

Processo: 19/05142-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2020
Vigência (Término): 03 de maio de 2025
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Rui Manuel Vieira Reis
Beneficiário:Ana Laura Vieira Alves
Instituição Sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):22/05473-3 - Estabelecimento de organoides derivados de pacientes de câncer gastrointestinal para avaliação antineoplásica de composto semi-sintético brasileiro natural (IngC), BE.EP.DR
Assunto(s):Biologia molecular   Euphorbiaceae   Trato gastrointestinal   Neoplasias colorretais   Antineoplásicos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:antitumoral | composto semissintético | Euphorbia tirucalli | ingenol | Biologia Molecular

Resumo

O Câncer é responsável por um número significativo e crescente de pacientes no mundo todo, e representa a segunda causa de morte em muitos países. Na busca por novas terapias, a pesquisa com produtos naturais tem surgido como uma fonte alternativa e bem-sucedida no desenvolvimento de potenciais drogas. A espécie Euphorbia tirucalli, popularmente conhecida como ''aveloz'' é utilizada na medicina popular com propriedades antivirais e analgésicas. Nosso grupo tem realizado um programa de bioprospecção que contempla a avaliação da citotoxicidade em um amplo painel de linhagens tumorais humanas utilizando o extrato bem como compostos derivados desta planta. Resultados do nosso grupo têm mostrado o efeito citotóxico e o potencial antitumoral do eufol, principal constituinte do látex de E. tirucalli. Além do eufol, o gênero Euphorbia também possui diterpenos como constituintes bioativos, dentre eles destaca-se o ingenol-3-angelato (I3A) conhecido clinicamente como Picato ® utilizado no tratamento de queratose actínica, mas que também possui grande potencial antineoplásico modulando a atividade de proteínas quinases C (PKCs), relacionadas a diferentes funções celulares e processos envolvidos na carcinogênese. Outro diterpeno que apresenta ação antitumoral é o composto ingenol-3,20-dibenzoato (IDB), considerado um potente ativador de PKCs e promotor de apoptose dependente de caspase-3. Recentemente, três novos ésteres de ingenol semissintético foram descritos. O potencial efeito do Ingenol C (IngC) foi evidenciado pelo nosso grupo em um grande painel de linhagens tumorais, promovendo uma maior citotoxicidade em linhagens celulares de esôfago, além de demonstrar um efeito sinérgico após combinação com o quimioterápico utilizado na prática clínica, o paclitaxel. Considerando que o Câncer de esôfago e colorretal ocupam a sexta e segunda posição em termos de mortalidade no mundo com uma baixa taxa de sobrevida global, a busca por novos alvos e novas terapias que auxiliem no tratamento e melhore o prognóstico destas doenças tem aumentado. Dessa forma, espera-se com este trabalho a caracterização dos efeitos biológicos bem como os danos citotóxicos, genotóxicos e o potencial carcinogênico do IngC atrelado ao desenvolvimento de um estudo in vitro de cultura 3D de organoides e in vivo a partir do estabelecimento de um modelo xenográfico derivado de pacientes e no contexto de quimioproteção de forma a reproduzir de uma maneira fidedigna o microambiente tumoral original e a resposta ao tratamento. Esperamos que as abordagens utilizadas para caracterização e o estudo biológico do IngC permita o desenvolvimento de um novo fármaco antineoplásico com origem na biodiversidade brasileira. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ALVES, ANA LAURA V.; GOMES, IZABELA N. F.; CARLONI, ADRIANA C.; ROSA, MARCELA N.; DA SILVA, LUCIANE S.; EVANGELISTA, ADRIANE F.; REIS, RUI MANUEL; SILVA, VIVIANE ALINE O.. Role of glioblastoma stem cells in cancer therapeutic resistance: a perspective on antineoplastic agents from natural sources and chemical derivatives. STEM CELL RESEARCH & THERAPY, v. 12, n. 1, . (17/22305-9, 19/05142-4)
ALVES, ANA LAURA, V; DA SILVA, LUCIANE S.; FALEIROS, CAMILA A.; SILVA, VIVIANE A. O.; REIS, RUI M.. The Role of Ingenane Diterpenes in Cancer Therapy: From Bioactive Secondary Compounds to Small Molecules. NATURAL PRODUCT COMMUNICATIONS, v. 17, n. 7, p. 30-pg., . (19/23245-5, 19/05142-4)

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