| Processo: | 20/06661-2 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2020 |
| Data de Término da vigência: | 31 de agosto de 2024 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição |
| Pesquisador responsável: | Marcio Alberto Torsoni |
| Beneficiário: | Wenicios Ferreira Chaves |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 23/02027-5 - Mapeamento da expressão da subunidade alfa 7 de receptores nicotínicos colinérgicos em diferentes áreas cerebrais durante diferentes idades e após exposição crônica a dieta hiperlipídica, BE.EP.DR |
| Assunto(s): | Metabolismo Balanço de energia Pró-opiomelanocortina Receptores colinérgicos Homeostase Ingestão de alimentos Modelos animais |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Balanço Energético | comportamento alimentar | Hipotálamo | metabolismo | sistema colinérgico | Metabolismo |
Resumo O sistema colinérgico apresenta ampla difusão no organismo, tendo destaque o papel do receptor alfa7nAChR na resposta anti-inflamatória sistêmica. Contudo, estudos recentes têm demonstrado que esse receptor nicótico, expresso em neurônios hipotalâmicos, contribuem para manutenção da homeostase energética. Nesse sentido, o objetivo desse estudo será avaliar o papel do receptor alfa7nAChR em neurônios POMC hipotalâmicos sobre a ingestão alimentar, metabolismo hepático e homeostase energética em camundongos. Nesse estudo serão utilizados knockout de alfa7nAChR ou STAT3 em neurônios POMC obtidos através do sistema Cre-LoxP. Ademais, parte dos animais obtidos serão submetidos ao protocolo de dieta hiperlipídica (4,6 kcal/g; 45% kcal/lipídios) durante 8 semanas. O peso corporal e ingestão alimentar serão acompanhados do desmame até a 8° semana de vida, semanalmente. Na 4° e 8° semana, a resposta periférica à insulina e glicose serão determinadas através dos testes de tolerância a insulina e glicose, respectivamente. Nessas idades, também será utilizado o sistema de calorimetria indireta para mensuração do gasto energético, mobilidade e outros parâmetros metabólicos. Enquanto na 7° semana, alguns animais passarão por cirurgia de estereotaxia para implantação de cânula. Os animais receberão administrações únicas de leptina ou PNU-282987 e posteriormente serão eutanasiados. O hipotálamo, fígado e tecidos adiposo branco e marrom serão extraídos para análises de PCR e Western blotting, quando serão quantificadas a expressão de mRNA e dos neuropeptídios (POMC, alfaMSH, AgRP e NPY), pSTAT3, pAkt, PEPCK, G6Pase, UCP-1 e pHSL. A quantificação da expressão dos neuropeptídios também ocorrerá no animal submetido ao protocolo de jejum overnight. Os animais submetidos à dieta hiperlipídica terão a via de sinalização da leptina no hipotálamo analisada ao final do protocolo de desafio à dieta. (AU) | |
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