| Processo: | 20/02354-8 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2020 |
| Data de Término da vigência: | 31 de janeiro de 2026 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia |
| Pesquisador responsável: | Fabiani Gai Frantz |
| Beneficiário: | Fabrícia Heloisa Cavicchioli Sugiyama |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 18/15066-0 - Programação epigenética em doenças infecciosas crônicas: exaustão e training do sistema imune inato, AP.JP2 |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 23/02721-9 - Imunofenotipagem espectral de células imunes inatas de pessoas vivendo com HIV tratadas com agonista TLR9 e bNAbs, BE.EP.DD |
| Assunto(s): | Epigênese genética Monócitos Células matadoras naturais Sistema imune HIV |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Hiv | memória inata | monócitos | Nk | training | epigenética |
Resumo As alterações epigenéticas correspondem a mudanças no padrão de expressão gênica, embora não promovam alterações diretas à sequência de nucleotídeos do DNA. Vários trabalhos tem demonstrado o seu papel na regulação dos processos celulares, incluindo a modulação do perfil de ativação e polarização de células do sistema imune, como células T, monócitos, células dendríticas e macrófagos. O treinamento e a exaustão de células do sistema imune inato ("memória" de células inatas) também estão relacionados a alterações epigenéticas. As alterações epigenéticas são necessárias para o controle fisiológico da diferenciação celular ou mudanças fenotípicas, porém vem sendo cada vez mais associadas ao desenvolvimento de diversos processos patológicos como doenças autoimunes e cânceres. O estudo sobre como os mecanismos epigenéticos modulam a expressão gênica, a compreensão de como essas alterações participam dos processos patogênicos, bem como o potencial de reversão de algumas mudanças epigenéticas, permitem a pesquisa de como os fármacos com ação reguladora sobre as modificações epigenéticas poderiam ser empregados em tratamentos de doenças infecciosas. Sabe-se que células do sistema imune de pacientes infectados pelo HIV apresentam perfil de exaustão e senescência que podem interferir com o training da resposta imune inata. O training inato ocorre quando há mudanças metabólicas e reprogramação epigenética nas células imunes inatas induzidas por um estímulo microbiano resultando na capacidade do sistema imune inato em responder de forma mais rápida e eficiente a um segundo estímulo. Assim, o objetivo do projeto será avaliar os parâmetros de training em monócitos e células NK, comparando células de pacientes infectados pelo HIV com células de indivíduos controle. Pretendemos entender como o tratamento com epidrugs modula o training nestes pacientes e avaliar quais mudanças epigenéticas estão presentes nas células de pacientes infectados com HIV que possam interferir no treinamento destas células. (AU) | |
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