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Aplicação da técnica de RNA interferente em oligodendrócitos visando o silenciamento gênico de hnRNP C1/C2 para o estudo do seu papel em esquizofrenia

Processo: 20/08397-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Vigência (Início): 01 de julho de 2020
Vigência (Término): 30 de junho de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
Pesquisador responsável:Daniel Martins-de-Souza
Beneficiário:João Gabriel de Angeli Elston
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/25588-1 - Da compreensão básica a biomarcadores clínicos para a esquizofrenia: um estudo multidisciplinar centrado na neuroproteômica, AP.TEM
Assunto(s):Esquizofrenia   Interferência de RNA   Regulação da expressão gênica   Proteínas básicas da mielina   Inativação gênica

Resumo

Evidências recentes apontam para a importância das proteínas hnRNPs (do inglês, Heterogeneous nuclear ribonucleoproteins), na patofisiologia da esquizofrenia através de sua ação na síntese da MBP (do inglês Myelin basic protein) (Müller et al. 2013; White et al. 2012; Martins-de-Souza, Gattaz, Schmitt, Novello, et al. 2009; Saia-Cereda et al. 2017a). Inúmeras hnRNPs já foram reportadas desreguladas em estudos post-mortem do corpo caloso e lobo temporal anterior de pacientes com esquizofrenia, como hnRNP U, hnRNP A2B1 e hnRNP C1/C2, que também foi relatada diminuída no proteoma cerebral da área de Wernicke (Saia-Cereda et al. 2017b; Martins-de-Souza, Gattaz, Schmitt, Novello, et al. 2009). Além disso, a desregulação nos níveis de expressão da hnRNP C1/C2 pode estar relacionada à alterações da mielina nos pacientes com esquizofrenia (Iwata et al. 2011). Neste contexto, o objetivo do bolsista será implementar a técnica de RNA de interferência (RNAi) em linhagens de oligodendrócitos, utilizando moléculas de siRNA visando silenciar o gene hnRNP C1/C2 e observar os possíveis efeitos causados por esse silenciamento.