Mecanismos envolvidos na reabsorção renal de proteínas na Hipertensão Renovascular: papel do nervo renal

• Processo: 20/02617-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Erika Emy Nishi
• Beneficiário: Amanda Costa Veiga
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/08295-9 - O papel do sistema nervoso simpático e sensorial renal na inflamação e dano oxidativo em células humanas de túbulo proximal durante a alta exposição à albumina, BE.EP.DR
• Assunto(s): Fisiologia renal Proteinuria Fibrose Estresse oxidativo Hipertensão renovascular Insuficiência renal crônica Denervação Sistema nervoso simpático Sistema renina-angiotensina Norepinefrina Calcitonina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hipertensão renovascular | Megalina | Proteinúria | Sistema Nervoso Simpático | Túbulo proximal | Fisiologia renal

Resumo

Estudos têm mostrado o forte componente neurogênico no desenvolvimento da Hipertensão Arterial (HA) em humanos e modelos experimentais. A denervação renal em pacientes hipertensos resistentes ao tratamento farmacológico é uma estratégia efetiva no controle da Pressão Arterial (PA), a qual tem sido atribuída à interrupção das fibras simpáticas e aferentes renais. Nossos estudos prévios mostraram o papel do nervo renal na manutenção da HA e alterações renais em modelos experimentais de Hipertensão Renovascular e Doença Renal Crônica. Além disso, foi observado redução nos marcadores de fibrose, estresse oxidativo e proteinúria, associada à menor ativação do Sistema Renina-Angiotensina (SRA) Intrarrenal. Níveis elevados de proteinúria, principalmente de albumina, são considerados um fator de risco para doenças cardiovasculares e alterações nos mecanismos tubulares têm sido destacados na lesão túbulo-intersticial. Haja vista a função essencial do nervo renal no controle da função renal, sobretudo na ativação do SRA e reabsorção tubular de sódio, avaliaremos no modelo de Hipertensão Renovascular, tratados ou não com o bloqueio do SRA, se o nervo renal participa dos mecanismos envolvidos na reabsorção tubular de proteínas. Além disso, será analisado in vitro o possível efeito da noradrenalina ou do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP), associado ou não com o bloqueio do SRA, na reabsorção tubular de proteínas e se a maquinaria endocítica da megalina está associada às alterações dos fatores fibrogênicos, de estresse oxidativo e na expressão dos componentes do SRA em células do túbulo proximal. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MILANEZ, MAYCON I. O.; VEIGA, AMANDA C.; MARTINS, BEATRIZ S.; PONTES, ROBERTO B.; BERGAMASCHI, CASSIA T.; CAMPOS, RUY R.; NISHI, ERIKA E.. Renal Sensory Activity Regulates the gamma-Aminobutyric Acidergic Inputs to the Paraventricular Nucleus of the Hypothalamus in Goldblatt Hypertension. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 11, DEC 15 2020. (17/03905-5, 20/02617-9, 18/02671-3, 18/01898-4, 18/11909-3, 15/23809-5)

VEIGA, A. C.; SILVA-AGUIAR, R. P.; MILANEZ, M. I. O.; AIRES, R. S.; MORAES, Y. A. C.; CAMPOS, R. R.; BERGAMASCHI, C. T.; CARUSO-NEVES, C.; NISHI, E. E.. Renal nerves and hypertension contribute to impaired proximal tubule megalin-mediated albumin uptake in renovascular hypertensive rats. HYPERTENSION RESEARCH, v. N/A, p. 12-pg., 2025-01-17. (19/25295-0, 22/11063-2, 20/02617-9)