Atividade antiviral de inibidores de AAK1 na infecção por vírus oropouche

• Processo: 20/02159-0
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2020
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: José Luiz Proença Módena
• Beneficiário: Karina Bispo dos Santos
• Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Virologia Arbovirus Vírus Oropouche Febre de Oropouche Antivirais

Resumo

Oropouche Orthobunyavirus (OROV) é um arbovírus associado a casos frequentes de doença febril na região amazônica. A alta diversidade genética entre ortobunyavírus gerada por rearranjo genético ou mutações faz com que o desenvolvimento de compostos com atividade antiviral direta seja desafiador, portanto, compostos direcionados ao hospedeiro parecem uma boa alternativa para desenvolver antivirais contra o OROV. OROV infecta células hospedeiras através de endocitose mediada por clatrina (EMC), um processo altamente orquestrado, dependente da atividade da quinase 1 associada à proteína adaptadora 2 (AAK1). Dessa forma, acreditamos que inibidores de AAK1 podem ter atividade antiviral contra OROV. Para tanto, iremos determinar o efeito antiviral de dois compostos inibidores de AAK1 e um inibidor de outras quinases que não AAK1, todos não citotóxicos e com atividade quinase verificada pelo SGC-UNICAMP, durante o ciclo replicativo do OROV. Pretendemos identificar as etapas da infecção viral em que esses compostos atuam utilizando diferentes protocolos de pré- e pós-tratamento in vitro. Serão analisadas características morfológicas das células (núcleo, mitocôndria e vesículas celulares) na presença e ausência dos compostos durante a infecção através de microscopia confocal de imunofluorescência. Os dados serão validados por ensaios de silenciamento e superexpressão da quinase AAK1 e os compostos mais promissores poderão ser testados em modelos animais de infecção por OROV em estudos futuros. Assim, o projeto tem como perspectiva caracterizar o papel de AAK1 na entrada e replicação de OROV e desenvolver um possível antiviral contra esse emergente patógeno. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PASCOAL, LIVIA BITENCOURT; RODRIGUES, PATRICIA BRITO; GENARO, LIVIA MOREIRA; DOS SANTOS PEREIRA GOMES, ARILSON BERNARDO; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL AUGUSTO; PARISE, PIERINA LORENCINI; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; SIMEONI, CAMILA LOPES; GUIMARAES, PAULA VERI; BUSCARATTI, LUCAS ILDEFONSO; DE ANGELI ELSTON, JOAO GABRIEL; MARQUES-SOUZA, HENRIQUE; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; SETSUKO AYRIZONO, MARIA DE LOURDES; VELLOSO, LICIO AUGUSTO; PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; MENDES MORAES-VIEIRA, PEDRO MANOEL; SILVA MORI, MARCELO ALVES; FARIAS, ALESSANDRO SANTOS; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO; LEAL, RAQUEL FRANCO. Microbiota-derived short-chain fatty acids do not interfere with SARS-CoV-2 infection of human colonic samples. GUT MICROBES, v. 13, n. 1, p. 1-9, JAN 1 2021. Citações Web of Science: 0.