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Atividade antiviral de inibidores de AAK1 na infecção por vírus Oropouche

Processo: 20/02159-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2020
Vigência (Término): 30 de abril de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia
Pesquisador responsável:José Luiz Proença Módena
Beneficiário:Karina Bispo dos Santos
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Virologia   Arbovirus   Vírus Oropouche   Febre de Oropouche   Antivirais

Resumo

Oropouche Orthobunyavirus (OROV) é um arbovírus associado a casos frequentes de doença febril na região amazônica. A alta diversidade genética entre ortobunyavírus gerada por rearranjo genético ou mutações faz com que o desenvolvimento de compostos com atividade antiviral direta seja desafiador, portanto, compostos direcionados ao hospedeiro parecem uma boa alternativa para desenvolver antivirais contra o OROV. OROV infecta células hospedeiras através de endocitose mediada por clatrina (EMC), um processo altamente orquestrado, dependente da atividade da quinase 1 associada à proteína adaptadora 2 (AAK1). Dessa forma, acreditamos que inibidores de AAK1 podem ter atividade antiviral contra OROV. Para tanto, iremos determinar o efeito antiviral de dois compostos inibidores de AAK1 e um inibidor de outras quinases que não AAK1, todos não citotóxicos e com atividade quinase verificada pelo SGC-UNICAMP, durante o ciclo replicativo do OROV. Pretendemos identificar as etapas da infecção viral em que esses compostos atuam utilizando diferentes protocolos de pré- e pós-tratamento in vitro. Serão analisadas características morfológicas das células (núcleo, mitocôndria e vesículas celulares) na presença e ausência dos compostos durante a infecção através de microscopia confocal de imunofluorescência. Os dados serão validados por ensaios de silenciamento e superexpressão da quinase AAK1 e os compostos mais promissores poderão ser testados em modelos animais de infecção por OROV em estudos futuros. Assim, o projeto tem como perspectiva caracterizar o papel de AAK1 na entrada e replicação de OROV e desenvolver um possível antiviral contra esse emergente patógeno. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PASCOAL, LIVIA BITENCOURT; RODRIGUES, PATRICIA BRITO; GENARO, LIVIA MOREIRA; DOS SANTOS PEREIRA GOMES, ARILSON BERNARDO; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL AUGUSTO; PARISE, PIERINA LORENCINI; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; SIMEONI, CAMILA LOPES; GUIMARAES, PAULA VERI; BUSCARATTI, LUCAS ILDEFONSO; et al. Microbiota-derived short-chain fatty acids do not interfere with SARS-CoV-2 infection of human colonic samples. GUT MICROBES, v. 13, n. 1, p. 1-9, . (20/02312-3, 20/02448-2, 19/14342-7, 20/04746-0, 19/06372-3, 20/04919-2, 17/26908-0, 20/04579-7, 20/04558-0, 13/07607-8, 20/04583-4, 20/02159-0)
DE SOUZA, WILLIAM M.; MURARO, STEFANIE P.; SOUZA, GABRIELA F.; AMORIM, MARIENE R.; SESTI-COSTA, RENATA; MOFATTO, LUCIANA S.; FORATO, JULIA; BARBOSA, PRISCILLA P.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; et al. lusters of SARS-CoV-2 Lineage B.1.1.7 Infection after Vaccination with Adenovirus-Vectored and Inactivated Vaccine. Viruses-Basel, v. 13, n. 11, . (16/00194-8, 18/14389-0, 18/13645-3, 17/26908-0, 20/02159-0, 17/13981-0, 19/09704-7, 18/10224-7, 19/24251-9, 20/04558-0)
SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; DE OLIVEIRA, LILIAN G.; MONTEIRO, LETICIA; PARISE, PIERINA L.; ZANLUQUI, NAGELA G.; POLONIO, CAROLINA M.; DE FREITAS, CARLA L.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; DE SOUZA, WILLIAM M.; BITTENCOURT, NAJARA; et al. Gas6 drives Zika virus-induced neurological complications in humans and congenital syndrome in immunocompetent mice. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 97, p. 260-274, . (17/26908-0, 16/00194-8, 20/02159-0, 16/21259-0, 18/13866-0, 16/12855-9, 17/22062-9, 17/26170-0, 17/11828-0, 17/02402-0, 20/02448-2, 18/13645-3, 16/07371-2)
AMORIM, MARIENE R.; SOUZA, WILLIAM M.; BARROS, JR., ANTONIO C. G.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; SIMEONI, CAMILA L.; PARISE, PIERINA L.; VIEIRA, ALINE; FORATO, JULIA; CLARO, INGRA M.; et al. Respiratory Viral Shedding in Healthcare Workers Reinfected with SARS-CoV-2, Brazil, 2020. Emerging Infectious Diseases, v. 27, n. 6, p. 1737-1740, . (17/13981-0, 20/02159-0, 19/24251-9, 20/02448-2, 18/14389-0, 17/26908-0, 20/04558-0, 16/00194-8)

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