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Análise do papel Nek10 em mitocôndrias

Processo: 20/07006-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2020
Vigência (Término): 31 de julho de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Jörg Kobarg
Beneficiário:Andressa Peres de Oliveira
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/03489-1 - De estudos funcionais à busca de novos inibidores anticâncer: explorando cinases reguladores do ciclo celular da família de NEK humana, AP.TEM
Assunto(s):Transdução de sinais   Mitocôndrias   Quinases relacionadas a NIMA   Neoplasias   Bioenergia

Resumo

Em 1983 Oakley e Moris identificaram, pelo screening da divisão celular genética, em Aspergillus nidulans, a proteína NIMA (Never-In-Mitosis gene A), quinase fundadora da família NEK (NIMA related kinases). As proteínas NEKs têm sido identificadas em um vasto espectro de organismos que vão desde os protistas até os multicelulares eucarióticos, incluindo as Drosophilas, Xenopus, camundongos e humanos. As células humanas expressam onze genes que codificam as proteínas de NEK1 até NEK11. Uma das proteínas menos estudadas da família NEK é a proteína NEK10. Mutações em NEK10 têm sido relacionadas com o Câncer de Mama. Essa proteína possuí um domínio catalítico flanqueado por dois domínios regulatórios, uma região coiled coil localizada próxima ao domínio catalítico, e quatro repetições de armadillo motif no amino-terminal as quais servem como uma importante região para interação de proteínas. Moniz e Stambolic (2011) demonstraram o papel da proteína NEK10 na manutenção do checkpointde G2/M seguido de irradiação ultravioleta UV. A proteína NEK10 age como um regulador positivo de ERK1/2 após a irradiação por UV, pela formação de um complexo com RAF1 e MEK1. Recentemente, um estudo mostrou que NEK10 é importante para a ciliogênese e embriogênesis de vetebrados, onde NEK10 interage com PKA ePCM1 e participa da via do cAMP contribuindo com a formação do cílio. As mitocôndrias são organelas citosólicas que possuem dupla membrana e seu próprio genoma. Elas estão envolvidas na produção de energia, na homeostase do Ca2+, na morte celular, no processo de envelhecimento e na inflamação crônica. Alterações na homeostase mitocondrial contribuem para distúrbios metabólicos, cardiomiopatias, neurodegeneração e Câncer. Recentemente, algumas proteínas NEKs foram relacionadas com funções mitocondriais. A proteína NEK1 regula a morte celular através da fosforilação do canal de ânions dependente de voltagem 1 (VDAC1) na serina 193. Células silenciadas para NEK5 mostraram níveis aumentados na formação de ROS e morte celular. Além disso, a proteína NEK2 tem um papel importante na glicólise aeróbica, regulando o processamento da PKM e aumentando a razão PKM2/PKM1 nas células do mieloma. (AU)