Avaliação da participação da angiotensina II no efeito do consumo crônico de etanol sobre a ação modulatória do tecido adiposo perivascular

• Processo: 19/26467-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2020
• Data de Término da vigência: 18 de dezembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Carlos Renato Tirapelli
• Beneficiário: Wanessa Mayumi Carvalho Awata
• Instituição Sede: Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto (EERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/13075-5 - Conexão entre o consumo crônico de etanol e a disfunção do tecido adiposo perivascular: foco nas espécies reativas de oxigênio derivadas da mitocôndria, BE.EP.DR
• Assunto(s): Angiotensina II Consumo de bebidas alcoólicas Etanol Tecido adiposo perivascular Espécies de oxigênio reativas Sistema renina-angiotensina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiotensina II | espécies reativas de oxigênio | Etanol | sistema renina angiotensina | tecido adiposo perivascular | Tônus vascular | Farmacologia Cardiovascular

Resumo

O consumo crônico de etanol acarreta alterações significativas da função vascular, figurando como importante fator de risco no desenvolvimento de doenças cardiovasculares, como por exemplo, a Hipertensão Arterial. Entre os mecanismos propostos para explicar a Hipertensão Arterial associada ao consumo de etanol estão incluídas as alterações do tônus vascular e alteração do mecanismo neuro-endócrino. De fato, foi demonstrado que o SRA participa do aumento da pressão arterial e da disfunção vascular induzida pelo etanol evidenciando assim a existência de uma relação entre o mecanismo neuro-humoral e miogênico que poderia explicar a Hipertensão Arterial associada ao consumo de etanol. O tecido adiposo perivascular (Perivascular Adipose Tissue - PVAT) possui propriedades secretórias e agindo de maneira autócrina, parácrina ou endócrina libera substâncias vasoativas (vasorelaxantes e vasocontráteis) que participam da regulação do tônus vascular. Algumas situações fisiopatológicas, como a Hipertensão Arterial podem induzir um processo inflamatório no PVAT, como consequência há perda de sua ação anti-contrátil. A inflamação vascular característica da Hipertensão Arterial é iniciada no PVAT, sendo a angiotensina II (ANGII) importante mediadora dessa resposta. A ANGII regula a infiltração de linfócitos T e macrófagos (M1 e M2) no PVAT além de mediar a produção de Espécies Reativas de Oxigênio (ERO) e expressão de iNOS nesse tecido. No entanto, não há estudos que descrevam o impacto do consumo crônico de etanol sobre a ação modulatória exercida pelo PVAT no tônus vascular. Uma vez que o PVAT possui importância biológica na regulação da função vascular, o presente projeto foi delineado de forma a investigar as consequências do consumo de etanol sobre a ação modulatória que o PVAT exerce sobre o tônus vascular. Uma vez que a alteração de fenótipo do PVAT é dependente do tempo e que sofre a influência de diferentes mediadores, como a ANGII, propomos também investigar o efeito do consumo de etanol em diferentes momentos (pré-hipertensão e durante a hipertensão) avaliando a possível participação da ANGII na alteração da funcionalidade do PVAT. A hipótese do estudo é a de que a ANGII, via receptores AT1, irá estimular o recrutamento de células inflamatórias que promoverão prejuízo no efeito anti-contrátil do PVAT por mecanismos associados à produção de citocinas pró-inflamatórias, liberação de adipocinas e produção de ERO. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

AWATA, Wanessa Mayumi Carvalho. Os receptores AT1 modulam a perda do efeito anti-contrátil do tecido adiposo perivascular induzida pelo etanol. 2023. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.