Estudo translacional sobre o papel dos lipídios pró-resolução como mediadores da tolerância a infecção por SARS-CoV-2

• Processo: 20/07455-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Luiz Osório Silveira Leiria
• Beneficiário: Ester de Andrade Barreto
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/05040-4 - Estudo translacional sobre o papel dos lipídios pró-resolução como mediadores da tolerância à infecção por SARS-CoV-2, AP.R
• Assunto(s): Imunometabolismo Infecções por Coronavirus SARS-CoV-2 COVID-19 Diabetes mellitus Marcadores inflamatórios Lipídeos Mediadores lipídicos de pró-resolução Obesidade Pandemias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Covid-19 | diabetes | Inflamação | mediadores lipídicos pró-resolução | obesidade | SARS-CoV-2 | Imunometabolismo

Resumo

A pandemia do novo coronavírus, COVID-19, causada pelo vírus SARS-CoV-2, vem causando um número sem precedentes de hospitalizações e mortes em todo o mundo, o que parece ainda estar longe do seu fim. A alta transmissibilidade e a ausência de vacinas e terapias efetivas contra essa infecção, combinadas com a necessidade de intubação de pacientes em massa em respiradores em leitos de UTI, compõe um cenário trágico onde a consequência tem sido o colapso de sistemas de saúde publica de vários países. Os primeiros relatos e estudos clínicos publicados recentemente, apontam claramente o diabetes (tipo 1 ou 2), como um dos principais fatores de risco para a morte por COVID-19. Por estas razões, é imprescindível e urgente que aprofundemos nossa compreensão a respeito dos mecanismos que tornam o diabético, um paciente mais vulnerável a forma grave desta doença. Os primeiros estudos investigando a patologia da doença, mostram que o quadro sugere um ineficaz processo de resolução do processo inflamatório causado pelo vírus. Os mediadores lipídicos pró-resolução (MLPRs) são lipídios que possuem a função de resolver a inflamação, e sabe-se que os mesmos encontram se reduzidos em pacientes obesos/diabéticos, bem como em modelos murinos de obesidade. Por essa razão, nossa hipótese é de que os pacientes diabéticos apresentam maior vulnerabilidade ao processo inflamatório decorrente da infecção por SARS-CoV-2, devido aos seus baixos níveis de MLPRs e, portanto, devido a sua baixa capacidade de resolução da inflamação nas vias aéreas dos pacientes. Neste projeto, propomos uma estratégia de pesquisa translacional, visando atingir a 3 principais objetivos: (1) determinar a correlação entre os níveis plasmáticos dos MLPRs com marcadores inflamatórios e clínicos de pacientes infectados com o novo coronavírus; (2) identificar, através de ensaios in vitro, os MLPRs com maior efeito protetor sobre o epitélio pulmonar infectado com SARS-CoV-2; e (3) avaliar em estudo in vivo com modelo murino de síndrome metabólica, o efeito protetor dos MLPR sobre o processo inflamatório e o dano pulmonar causado por infecção por SARS-CoV-2. (AU)