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Preparação e avaliação biológica de derivados fosforilados e fosfonilados de goniotalamina e piplartina

Processo: 20/07991-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2021
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Ronaldo Aloise Pilli
Beneficiário:Aloisio de Andrade Bartolomeu
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
Assunto(s):Síntese orgânica   Química médica   Goniotalamina   Piplartina   Fosfatos   Eletroquímica orgânica   Citotoxicidade   Linhagem celular tumoral

Resumo

A importância biológica de biomoléculas passíveis de sofrerem processos de fosforilação e desfosforilação responde pelo elevado interesse em controlar processos bioquímicos nos quais estão envolvidas as enzimas das famílias das quinases e das fosfatases. Muitos dos compostos orgânicos fosforilados ou fosfonilados atuam como inibidores enzimáticos ou sondas químicas empregadas para mapear o sítio ativo de quinases e fosfatases. O projeto propõe a preparação de análogos dos produtos naturais goniotalamina e piplartina contendo grupos fosfato, fosfonato e fosfonamidato empregando-se métodos diretos (ativação por tricloroacetonitrila e uso de fosfato do ácido enolpirúvico, fosforamiditos de arila e alila) bem como métodos eletroquímicos de preparação de fosfonatos e fosfinatos contendo como esqueleto básico a goniotalamina e piplartina, produtos naturais que vem demonstrando promissora ação citotóxica contra várias linhagens de células de Câncer. Por essa razão, os análogos preparados serão ensaiados frente a linhagens de células tumorais humanas: MCF-7 (Câncer de Mama), MDA-MB-231 (Câncer de Mama Metastático) e PC-3 (Câncer de Próstata), tendo a linhagem PNT2 (células de próstata normal) como controle. (AU)