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Análise sistêmica e integrativa dos mecanismos moleculares associados à imunorregulação em pacientes com COVID-19

Processo: 20/09146-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2020
Vigência (Término): 30 de junho de 2022
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Otávio Cabral Marques
Beneficiário:Paula Paccielli Freire
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:20/07069-0 - Análise sistêmica e integrativa dos mecanismos de exaustão dos linfócitos T de pacientes com COVID-19, AP.R
Assunto(s):Imunologia   COVID-19   SARS-CoV-2   Infecções por Coronavirus   Citocinas   Mecanismos das infecções   Imunorregulação   Imunogenética   Transcriptoma   Pandemias

Resumo

A atual pandemia da nova doença respiratória Coronavírus 2019 (COVID-19) configura um estado de emergência pública internacional. O vírus causador da doença é denominado síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) e tem circulado por todo o mundo, desencadeando manifestações clínicas que variam de casos assintomáticos à síndrome respiratória aguda grave e à morte, principalmente nos indivíduos portadores de comorbidades (ex: hipertensão, diabetes e asma). Sugere-se, desse modo, a influência de fatores imunológicos e de outros fatores intrínsecos do hospedeiro no controle do desenvolvimento da doença. Pacientes que desenvolvem o quadro grave da doença podem ir a óbito devido à intensa imunodesregulação e uma alta liberação citocinas. Contudo, o conhecimento a respeito dos mecanismos imunológicos sistêmicos que controlam a proteção contra o SARS-CoV-2 ainda é escasso e os mecanismos moleculares associados à imunorregulação ainda permanece por ser caracterizada. A hipótese desse projeto é que os genes associados à imunorregulação de pacientes com COVID-19 tenham um perfil molecular sistêmico específico. Assim, este projeto objetiva caracterizar os mecanismos moleculares associados à imunorregulação em pacientes infectados por SARS-Cov-2, com COVID-19 leve e grave. Realizaremos uma abordagem sistêmica e integrativa, investigando o transcriptoma de células imunes, seguido por ensaios funcionais específicos de validação da triagem de alto rendimento (análise do transcriptoma). Além disso, realizaremos uma metanálise de dados previamente depositados no ArrayExpress e GEO (do inglês, Gene Expression Omnibus) para determinar as redes de co-expressão gênica que regulam sistemicamente a resposta imune ao SARS-CoV-2. Essa abordagem experimental em larga nos permitirá definir as assinaturas imunológicas, vias de sinalização e redes de co-expressão gênica e das interações moleculares (interactoma) e metabólicas (metaboloma) envolvidos na resposta imune contra SARS-CoV-2. Deste modo, promoverá um estudo translacional e multidisciplinar que poderá identificar biomarcadores para o diagnóstico diferencial. Esse fato abrirá caminhos para o desenvolvimento de novas terapias específicas que reduzam a mortalidade e a morbidade induzida pelo vírus. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FILGUEIRAS, IGOR SALERNO; TORRENTES DE CARVALHO, AMANDA; CUNHA, DANIELA PRADO; MATHIAS DA FONSECA, DENNYSON LEANDRO; EL KHAWANKY, NADIA; FREIRE, PAULA PACCIELLI; CABRAL-MIRANDA, GUSTAVO; SCHIMKE, LENA F.; CAMARA, NIELS OLSEN SARAIVA; OCHS, HANS D.; PERON, JEAN PIERRE SCHATZMANN; CABRAL-MARQUES, OTAVIO; DE VASCONCELOS, ZILTON FARIAS MEIRA. The clinical spectrum and immunopathological mechanisms underlying ZIKV-induced neurological manifestations. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 15, n. 8 AUG 2021. Citações Web of Science: 0.
FREIRE, PAULA P.; MARQUES, ALEXANDRE H. C.; BAIOCCHI, GABRIELA C.; SCHIMKE, LENA F.; FONSECA, DENNYSON L. M.; SALGADO, RANIERI C.; FILGUEIRAS, IGOR S.; NAPOLEAO, SARAH M. S.; PLACA, DESIREE R.; AKASHI, KAREN T.; CRESPO HIRATA, THIAGO DOMINGUEZ; EL KHAWANKY, NADIA; GIIL, LASSE M.; CABRAL-MIRANDA, GUSTAVO; CARVALHO, ROBSON F.; FERREIRA, LUIS CARLOS S.; CONDINO-NETO, ANTONIO; NAKAYA, I, HELDER; JURISICA, IGOR; OCHS, HANS D.; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; CALICH, VERA LUCIA G.; CABRAL-MARQUES, OTAVIO. The relationship between cytokine and neutrophil gene network distinguishes SARS-CoV-2-infected patients by sex and age. JCI INSIGHT, v. 6, n. 10 MAY 24 2021. Citações Web of Science: 0.
GONCALVES, RENATA DE CASTRO; FREIRE, PAULA PACCIELLI; COLETTI, DARIO; SEELAENDER, MARILIA. Tumor Microenvironment Autophagic Processes and Cachexia: The Missing Link?. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 10, FEB 2 2021. Citações Web of Science: 0.

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