Análise descritiva e funcional dos receptores IP3R1 na patologia de retinose pigmentar usando como modelo animais camundongos C3H/HeJ

• Processo: 20/02035-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2020
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Alexandre Hiroaki Kihara
• Beneficiário: Théo Henrique de Lima Vasconcellos
• Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurobiologia Retinite pigmentosa Estresse oxidativo Fotorreceptores Retina Citotoxicidade Análise funcional Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ligantes de cálcio | receptores de IP3 | retina | retinose pigmentar | Neurobiologia

Resumo

A retina é um neuroepitélio fotossensível presente na região interna do olho, sendo parte importante do sistema nervoso central (SNC). Na retina, a conversão da informação luminosa em informação eletroquímica, processo que tem início nos fotorreceptores. Alterações no número ou fisiologia dos fotorreceptores podem levar a importantes déficits visuais. Uma das doenças que pode levar à perda total da visão é a retinose pigmentar (RP). Essa patologia possui milhares de novos casos anuais e, embora haja diversos genes já bem descritos relacionados à RP, sua progressão parece seguir os mesmos estágios iniciais, intermediários e finais, começando com a morte de fotorreceptores do tipo bastonetes e posterior degradação dos cones. Entretanto, o insulto inicial que leva à morte primária de bastonetes é incerto, alguns autores correlacionaram a morte secundária de cones com excesso de cálcio citoplasmático e mitocondrial, levando à condição de excitotoxicidade e estresse oxidativo. Neste contexto, o receptor tipo 1 inositol-1,4,5-trifosfato (IP3R1), responsável pela homeostase do cálcio intracelular, poderia participar da progressão desta patologia. Portanto, o objetivo do presente estudo é analisar a distribuição do receptor IP3R1 durante a progressão dessa doença em modelos animais de RP autossômica recessiva C3H/HeJ, e propor a intervenção na patologia através do knockdown desse receptor em janelas temporais específicas. Com esta abordagem espera-se que a diminuição da IP3R1 reduza a progressão e melhora no quadro da patologia. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARINHO, LUCIANA SIMOES RAFAGNIN; CHIARANTIN, GABRIELLY MARIA DENADAI; IKEBARA, JULIANE MIDORI; CARDOSO, DEBORA STERZECK; DE LIMA-VASCONCELLOS, THEO HENRIQUE; HIGA, GUILHERME SHIGUETO VILAR; FERRAZ, MARIANA SACRINI AYRES; DE PASQUALE, ROBERTO; TAKADA, SILVIA HONDA; PAPES, FABIO; et al. The impact of antidepressants on human neurodevelopment: Brain organoids as experimental tools. SEMINARS IN CELL & DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 144, p. 10-pg., 2023-03-17. (19/17892-8, 20/16268-6, 20/11451-7, 20/02035-0, 21/11969-9, 20/11667-0, 19/15024-9, 16/17329-3)

MOVIO, MARILIA INES; DE LIMA-VASCONCELLOS, THEO HENRIQUE; DOS SANTOS, GABRIELI BOVI; ECHEVERRY, MARCELA BERMUDEZ; COLOMBO, ELISABETTA; MATTOS, LEONARDO S.; RESENDE, RODRIGO RIBEIRO; KIHARA, ALEXANDRE HIROAKI. Retinal organoids from human-induced pluripotent stem cells: From studying retinal dystrophies to early diagnosis of Alzheimer?s and Parkinson?s disease. SEMINARS IN CELL & DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 144, p. 10-pg., 2023-03-17. (21/14227-3, 21/03711-1, 19/17892-8, 20/02035-0, 20/11667-0, 21/11969-9, 17/26388-6)

DA SILVA, VICTOR A.; BOBOTIS, BIANCA C.; CORREIA, FELIPE F.; LIMA-VASCONCELLOS, THEO H.; CHIARANTIN, GABRIELLY M. D.; DE LA VEGA, LAURA; LOMBELLO, CHRISTIANE B.; WILLERTH, STEPHANIE M.; MALMONGE, SONIA M.; PASCHON, VERA; et al. The Impact of Biomaterial Surface Properties on Engineering Neural Tissue for Spinal Cord Regeneration. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 17, p. 25-pg., 2023-09-01. (17/12112-9, 18/06316-3, 18/19300-8, 19/17892-8, 19/18921-1, 20/02035-0, 20/11667-0, 21/11969-9, 19/24406-2)