Sistemas multifuncionais destinados à liberação cólon específica do bevacizumabe para o tratamento do Câncer Colorretal

• Processo: 19/10761-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Maria Palmira Daflon Gremião
• Beneficiário: Suzana Gonçalves Carvalho
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/50928-2 - INCT 2014: Nanotecnologia Farmacêutica: uma abordagem transdisciplinar, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/08699-0 - Avaliação in vitro da biocompatibilidade, permeabilidade intestinal e propriedades anticâncer de sistemas multifuncionais destinados à liberação colônica do bevacizumabe no tratamento do câncer colorretal, BE.EP.DR
• Assunto(s): Nanopartículas poliméricas Nanotecnologia farmacêutica Sistemas de liberação de medicamentos Bevacizumab Quitosana Pectinas Neoplasias colorretais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Liberação cólon-específica | nanopartículas poliméricas | Sistemas de liberação de Fármacos com propriedades mucoadesivas | Nanotecnologia farmacêutica; Sistema de liberação de fármacos

Resumo

O Câncer Colorretal é um problema de saúde pública, entre os tipos de Câncer ocupa a terceira posição em termos de incidência e o segundo em mortalidade. Por anos, a quimioterapia endovenosa tem sido o recurso terapêutico utilizado no tratamento do Câncer, todavia, a eficácia terapêutica limitada e os efeitos adversos comprometem a utilização por essa via. O bevacizumabe (BVZ) foi o primeiro anticorpo monoclonal (mAb) aprovado pela FDA (do inglês, Food and Drug Administration) e tem mostrado importante avanço na terapia antitumoral em que a sobrevida sobrepõe a toxicidade. Devido às limitações da quimioterapia endovenosa, a terapia antineoplásica por vias não parenterais, como a via oral, representa a possibilidade de um tratamento em domicílio, que ofereça uma maior comodidade e segurança ao paciente, o que contribui significativamente para a melhoria da qualidade de vida do paciente e para adesão ao tratamento. O desenvolvimento de sistemas de liberação sítio-específico de fármacos, a partir da vetorização do fármaco para o cólon, favorece sua ação farmacológica seletiva no sítio tumoral e pode melhorar a eficácia terapêutica, com redução da toxicidade sistêmica. A associação de estratégias, tais como o desenvolvimento de nanopartículas com capacidade mucoadesiva e a incorporação das mesmas em micropartículas visando a proteção do sistema frente as condições variáveis do Trato Gastrintestinal (TGI) representa uma promissora plataforma tecnológica para liberação colón específica do BVZ. Propriedades bio/mucoadesivas da Quitosana (QTZ) e Goma Gelana (GG) os fazem polímeros promissores no desenvolvimento das nanopartículas mucoadesivas e polissacarídeos naturais resistentes a digestão enzimática nos segmentos superiores do TGI e com biodegradabilidade dependente de enzimas colônicas, como a Pectina (PEC) e Amido Retrogradado (AR) formam uma potencial estratégia para o desenvolvimento das micropartículas. O presente projeto tem como objetivo desenvolver nanopartículas de GG e QTZ contendo BVZ pelo método de complexação polieletrolítica e incorporá-las em micropartículas baseadas em AR e PEC. Os sistemas serão caracterizados através de análises de eficiência de encapsulação, morfologia, tamanho, potencial zeta, propriedades químicas, térmicas, reológicas e mucoadesivas. O desempenho do sistema será avaliado através de estudos de liberação in vitro e a avaliação da atividade anti-angiogênica do BVZ será realizada em membrana Corioalantóica (CAM) de ovos de galinha (ex vivo). (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CARVALHO, SUZANA GONCALVES; POLLI SILVESTRE, AMANDA LETICIA; DOS SANTOS, ALINE MARTINS; FONSECA-SANTOS, BRUNO; RODRIGUES, WINNER DUQUE; DAFLON GREMIAO, MARIA PALMIRA; CHORILLI, MARLUS; OLIVEIRA VILLANOVA, JANAINA CECILIA. olymeric-based drug delivery systems for veterinary use: State of the ar. International Journal of Pharmaceutics, v. 604, JUL 15 2021. (19/10761-5)

DOS SANTOS, ALINE MARTINS; CARVALHO, SUZANA GONSALVES; MENEGUIN, ANDREIA BAGLIOTTI; SABIO, RAFAEL MIGUEL; GREMIAO, MARIA PALMIRA DAFLON; CHORILLI, MARLUS. Oral delivery of micro/nanoparticulate systems based on natural polysaccharides for intestinal diseases therapy: Challenges, advances and future perspectives. JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE, v. 334, p. 353-366, JUN 10 2021. (19/10761-5)

CARVALHO, SUZANA; SILVEIRA, MARIA JOSE; DOMINGUES, MARIANA; FERREIRA, BARBARA; PEREIRA, CATARINA LEITE; GREMIAO, MARIA PALMIRA; SARMENTO, BRUNO. Multicellular Quadruple Colorectal Cancer Spheroids as an In Vitro Tool for Antiangiogenic Potential Evaluation of Nanoparticles. ADVANCED THERAPEUTICS, v. N/A, p. 11-pg., 2023-01-22. (14/50928-2, 19/10761-5, 21/08699-0)

POLITI, FLAVIO AUGUSTO SANCHES; CARVALHO, SUZANA GONCALVES; RODERO, CAMILA FERNANDA; DOS SANTOS, KAIO PINI; MENEGUIN, ANDREIA BAGLIOTTI; SORRECHIA, RODRIGO; CHIAVACCI, LEILA APARECIDA; CHORILLI, MARLUS. Piperine-loaded nanoparticles incorporated into hyaluronic acid/sodium alginate-based membranes for the treatment of inflammatory skin diseases. International Journal of Biological Macromolecules, v. 227, p. 13-pg., 2023-02-01. (19/10761-5, 14/50928-2)

FONSECA-SANTOS, BRUNO; ARAUJO, GIOVANNA ANGELI; FERREIRA, PAULA SCANAVEZ; VICTORELLI, FRANCESCA DAMIANI; PIRONI, ANDRESSA MARIA; ARAUJO, VICTOR HUGO SOUSA; CARVALHO, SUZANA GONCALVES; CHORILLI, MARLUS. Design and Characterization of Lipid-Surfactant-Based Systems for Enhancing Topical Anti-Inflammatory Activity of Ursolic Acid. PHARMACEUTICS, v. 15, n. 2, p. 14-pg., 2023-02-01. (17/10016-2, 17/22928-6, 17/23357-2, 19/10761-5, 15/05394-2, 16/22544-0)