Superexpressão do miR-29c como um potencial tratamento da atrofia muscular esquelética na Caquexia induzida pelo Câncer

• Processo: 20/09622-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: William Jose da Silva
• Beneficiário: William Jose da Silva
• Empresa: Mirscience Therapeutics Serviços de Pesquisa e Desenvolvimento Ltda
• CNAE: Atividades de serviços de complementação diagnóstica e terapêutica
• Vinculado ao auxílio: 19/15795-5 - Superexpressão do miR-29c como um potencial tratamento da atrofia muscular esquelética na caquexia induzida pelo câncer, AP.PIPE
• Assunto(s): MicroRNAs Plasticidade muscular Músculo esquelético Hipertrofia Atrofia Caquexia Modelos animais de doenças Eletroporação Superexpressão gênica Terapia genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atrofia | caquexia | hipertrofia | microRNA | miR-29c | Músculo esquelético | microRNAs e plasticidade muscular esquelética

Resumo

O músculo esquelético é o maior tecido do corpo humano, e está envolvido em processos homeostáticos fundamentais como postura, locomoção e balanço energético. O músculo esquelético pode modular sua massa e função de acordo com as demandas do ambiente, levando as condições conhecidas como atrofia e hipertrofia. A atrofia é um condição que reduz a massa e função muscular, e contribui para o aumento da mortalidade, que pode ser observada em diversos casos clínicos, como por exemplo, em idosos, pacientes acamados ou com Câncer, neste último, uma síndrome metabólica chamada de Caquexia, provoca uma grave e progressiva atrofia muscular, que leva ao óbito uma considerável porcentagem de pacientes. Diferentes estudos demonstram que a terapia da Caquexia necessita de abordagens multidisciplinares como intervenções nutricionais, farmacológicas e exercícios físicos, no entanto ainda não há um tratamento que efetivamente proteja ou iniba a progressiva perda de massa e função muscular que é uma das principais consequências desta síndrome. Recentemente, foi descoberto que a superexpressão do microRNA-29c no músculo esquelético de camundongos aumentou a massa e a força muscular (hipertrofia), acompanhado de aumento do número de células miogênicas ativadas e concomitante redução de genes relacionados ao processo atrófico (patente depositada no INPI/SP no. BR 10 2018 067702-0). No presente projeto de inovação contemplamos o uso deste microRNA-29c como um potencial agente inibidor do processo atrófico infligido pela Caquexia induzida pelo Câncer. Utilizaremos para este propósito, modelos de camundongos induzidos a Caquexia pela inoculação de células tumorais C26, em seguida iremos superexpressar o microRNA-29c por meio de entrega gênica por eletroporação no músculo e analisaremos os efeitos celulares, moleculares e funcionais desta superexpressão. Nesta proposta queremos explorar a terapia gênica por microRNAs, como uma futura ferramenta terapêutica para a Caquexia induzida pelo Câncer. (AU)