Importância da via de sinalização de STING na regulação da patogenicidade de células Th17 e sua implicação na autoimunidade

• Processo: 18/17542-4
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2020
• Situação: Interrompido
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: José Carlos Farias Alves Filho
• Beneficiário: Luis Eduardo Alves Damasceno
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/08800-2 - Desvendando mecanismos moleculares envolvidos na regulação da patogenicidade de células Th17 mediada por STING, BE.EP.DR
• Assunto(s): Imunofarmacologia Transdução de sinais Virulência Células Th17 Autoimunidade

Resumo

Ácidos nucléicos são carreadores essenciais da informação genética dos organismos vivos, porém sabe-se que lesões teciduais e morte celular podem resultar em liberação de fragmentos de DNA que podem diretamente ativar a resposta imune. Neste sentido, a proteína adaptadora STING (STimulator of INterferon Genes) tem sido descrita como um importante sensor intracelular de DNA citoplasmático microbiano ou próprio que promove a ativação de uma variedade de fatores de transcrição, incluindo aqueles envolvidos com a produção de IFN do tipo I. Embora STING seja amplamente descrito em células da imunidade inata, pouco se conhece sobre seu papel em linfócitos. Sabe-se que células Th17 medeiam o desenvolvimento de diferentes doenças inflamatórias autoimunes, entretanto, a dinâmica de sua patogenicidade ainda é pouco compreendida. Inesperadamente, nossos resultados preliminares demonstram que a ativação de STING é capaz de reduzir a expressão de IL-17 e simultaneamente aumentar a produção de IL-10 por células Th17 sob condições ideais de diferenciação. Sendo assim, o presente projeto propõe avaliar a influência da via de sinalização de STING sobre a geração e regulação da patogenicidade de células Th17 e suas consequências para a autoimunidade. (AU)