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Importância da via de sinalização de STING na regulação da patogenicidade de células Th17 e sua implicação na autoimunidade

Processo: 18/17542-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2020
Situação:Interrompido
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:José Carlos Farias Alves Filho
Beneficiário:Luis Eduardo Alves Damasceno
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
Bolsa(s) vinculada(s):21/08800-2 - Desvendando mecanismos moleculares envolvidos na regulação da patogenicidade de células Th17 mediada por STING, BE.EP.DR
Assunto(s):Imunofarmacologia   Transdução de sinais   Virulência   Células Th17   Autoimunidade

Resumo

Ácidos nucléicos são carreadores essenciais da informação genética dos organismos vivos, porém sabe-se que lesões teciduais e morte celular podem resultar em liberação de fragmentos de DNA que podem diretamente ativar a resposta imune. Neste sentido, a proteína adaptadora STING (STimulator of INterferon Genes) tem sido descrita como um importante sensor intracelular de DNA citoplasmático microbiano ou próprio que promove a ativação de uma variedade de fatores de transcrição, incluindo aqueles envolvidos com a produção de IFN do tipo I. Embora STING seja amplamente descrito em células da imunidade inata, pouco se conhece sobre seu papel em linfócitos. Sabe-se que células Th17 medeiam o desenvolvimento de diferentes doenças inflamatórias autoimunes, entretanto, a dinâmica de sua patogenicidade ainda é pouco compreendida. Inesperadamente, nossos resultados preliminares demonstram que a ativação de STING é capaz de reduzir a expressão de IL-17 e simultaneamente aumentar a produção de IL-10 por células Th17 sob condições ideais de diferenciação. Sendo assim, o presente projeto propõe avaliar a influência da via de sinalização de STING sobre a geração e regulação da patogenicidade de células Th17 e suas consequências para a autoimunidade. (AU)

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