Estudo do processo de neurorregeneração desencadeados pela Bradicinina no modelo animal da Doença de Parkinson

• Processo: 20/07609-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Alexander Henning Ulrich
• Beneficiário: Thomas Eduardo Dias Silva
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/07366-4 - Receptores de purinas e cininas como alvos de estudo e intervenção terapêutica em doenças neurológicas, AP.TEM
• Assunto(s): Doença de Parkinson Degeneração neural Regeneração nervosa Células-tronco Bradicinina Neurogênese In vivo Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bradicinina | Doença de Parkinson | Neurodegeneração | neurorregeneração | Sistema cininérgico

Resumo

A Doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa, caracterizada em parte pela perda de neurônios dopaminérgicos em duas partes do cérebro - a substância negra e suas projeções para o estriado - causando vários déficits motores, cognitivos e sensoriais. Atualmente, o tratamento mais utilizado é a administração de L-DOPA. Porém, essa droga apresenta eficácia limitada e diversos efeitos colaterais. Trabalhos anteriores de nosso grupo mostraram que a BK está envolvida na diferenciação neural de células progenitoras neurais por um loop autócrino que resulta em ativação do B2BKR (Martins e cols., 2008). Além disso, demonstramos recentemente que a injeção de BK leva à neurorregeneração em animais submetidos à lesão da via nigro-estriatal por 6-OHDA in vivo. Caetano e colaboradores, mostrou que o B2BKR desempenha um importante papel neuroprotetor em modelo animal da Doença de Alzheimer (Caetano et al ., 2015) o que corrobora nossos achados, possibilitando investigações adicionais sobre o efeito do B2BKR e da bradicinina na neurorregeneração em modelo animal de Doença de Parkinson. Recentemente, Luzatti e colaboradores (2014), demonstraram que células progenitoras neurais, residentes na zona subventricular (SVZ) e no giro-dentado do hipocampo, migram para o estriado, formando áreas de neurogênese e maturação neuronal ativas (Luzatti et al.,2014). Assim, pretendemos avaliar o padrão de neurogênese desencadeados pela BK em animais submetidos à lesão da via nigro-estriatal por 6-OHDA pela incorporação de BrdU.