Avaliação estrutural e biológica de poliplexos formados a partir da complexação de DNA e derivados de polietilenimina contendo cadeias alquílicas e lactose para utilização no tratamento de anomalias oculares genéticas

• Processo: 19/12944-0
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2020
• Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Físico-química
• Pesquisador responsável: Fernando Carlos Giacomelli
• Beneficiário: Fernando Augusto de Oliveira
• Instituição-sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Polímeros catiônicos Terapia genética DNA Espalhamento de radiação

Resumo

O objetivo central desta proposta é avaliar novos vetores não-virais derivados de polietilenimina com potencial aplicação em terapias genéticas voltadas a doenças oculares. Sabe-se que um número relevante de distrofias oculares está ligado a aberrações na retina e distúrbios genéticos sendo que a terapia genética é candidata para estes tratamentos. Entretanto, o transporte de genes na superfície ocular possui uma série de obstáculos fisiológicos incluindo a drenagem nasolacrimal e a reduzida permeabilidade da córnea. Neste contexto, pretendemos contribuir na avaliação de novos sistemas poliméricos supramoleculares como plataformas para entrega de genes em células do epitélio pigmentar da retina humana (RPE). Serão avaliados derivados de polietilenoimina contendo grupo açucar (lactose) e-ou grupos alquílicos como agentes de transfecção. Ao final do projeto proposto, esperamos demonstrar que a natureza química do agente complexante (em que pese à presença de açúcar e-ou grupos alquílicos) influencia de maneira ímpar a citotoxicidade do nanomaterial, a captura celular, o tráfego intracelular e, principalmente, a eficiência transfecção em células RPE. Salienta-se que esta proposta está inserida no escopo do Projeto NanoPol que foi aprovado na Europa e recebe financiamento do programa de investigação e inovação "Horizon 2020" da União Europeia no âmbito do programa de internacionalização e intercâmbio de pessoal "Marie SkBodowska-Curie Actions (MSSA) (RISE) H2020-MSCA" acordo de subvenção - RISE-2018 n.º 823883. O projeto se iniciou em 01.03.2019 e a UFABC é uma das instituições parceiras. O principal objetivo do projeto NanoPol é o desenvolvimento de nanomedicamentos de base polimérica para aplicações oftalmológicas.