Avaliação da assinatura de genes relacionados a doenças trombóticas na síndrome antifosfolípide

• Processo: 19/20136-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2020
• Data de Término da vigência: 17 de setembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Fernanda Loureiro de Andrade Orsi
• Beneficiário: Bruna Cardoso Robison
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/14172-6 - Investigação de aspectos fisiopatológicos e novas abordagens terapêuticas em doenças tromboembólicas, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/07150-4 - Autoanticorpos contra as armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) e sua associação com manifestações clínicas na síndrome antifosfolípide: um grande estudo de coorte, BE.EP.MS
• Assunto(s): Síndrome antifosfolipídica Trombose Hematologia Transcriptoma Autoanticorpos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Síndrome Antifosfolípede | transcriptomas | Trombose | Hematologia

Resumo

A síndrome antifosfolípide (SAF) é uma doença caracterizada pela ocorrência de trombose ou complicações gestacionais. Ocorre pela ação de autoanticorpos contra a beta2-glicoproteína I (²2GPI), proteína que se liga a membranas lipídicas de diversas células. Embora a fisiopatologia da trombose na SAF seja desconhecida, a ação dos anticorpos antifosfolípides pode provocar a ativação de plaquetas, o aumento da expressão do fator tecidual e a ativação da cascata da coagulação. A formação de trombos pode ocorrer indistintamente em qualquer veia, artéria ou capilar do corpo humano, atingindo diferentes órgãos ou tecidos. A SAF é uma das raras condições clínicas em que os pacientes podem apresentar trombose venosa, arterial ou da microcirculação. Entretanto, os mecanismos que levam a distintas manifestações trombóticas não são elucidados. Recentemente, tem sido descrito que tromboses venosas e arteriais compartilham um perfil de transcriptomas que estaria associado a ambas as doenças. É possível que genes comumente expressos nas tromboses arteriais e venosas façam parte do mecanismo patológico da SAF trombótica. Entretanto, o papel desses genes na SAF não foi descrito até o momento. Portanto, o objetivo primário deste estudo é determinar a expressão gênica de genes previamente relacionados a tromboses arteriais e venosas em pacientes com SAF trombótica, em comparação a controles sem histórico de tromboses. Avaliaremos também a associação desses genes com o tipo de trombose, venosa ou arterial, provocada pela SAF. Para tal determinaremos em paciente e controles a expressão gênica de genes que apresentaram maior associação com tromboses venosas e arteriais (3 regulados positivamente e 3 regulados negativamente) em estudos prévios. O reconhecimento de fatores associados a diferentes tromboses causadas pela SAF poderá auxiliar na distinção do espectro de doenças agrupadas sob o termo "SAF" e no estabelecimento de possíveis novos tratamentos específicos para cada tipo de manifestação trombótica da doença. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

JACINTHO, BRUNA CARDOSO; FONSECA, BRUNA DE MORAES MAZETTO; HOUNKPE, BIDOSSESSI WILFRIED; OLIVEIRA, JOSE DIOGO; DOS SANTOS, ANA PAULA ROSA; VAZ, CAMILA DE OLIVEIRA; DE PAULA, ERICH VINICIUS; ORSI, FERNANDA ANDRADE. Evaluation of a gene signature related to thrombotic manifestations in antiphospholipid syndrome. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 10, p. 10-pg., 2023-03-23. (16/14172-6, 19/20136-0, 21/07150-4)

JACINTHO, BRUNA CARDOSO; MAZETTO, BRUNA M.; HOUNKPE, BIDOSSESSI WILFRIED; DOS SANTOS, ANA PAULA ROSA; VAZ, CAMILA DE OLIVEIRA; OLIVEIRA, JOSE DIOGO; DE PAULA, ERICH, V; ORSI, FERNANDA ANDRADE. Evaluation of a Gene Signature Related to Thrombotic Manifestations in Antiphospholipid Syndrome. Blood, v. 140, p. 2-pg., 2022-11-15. (19/20136-0)