Investigação dos efeitos da infecção de neurônios e astrócitos por SARS-CoV-2 na neuroinflamação utilizando tecido neural bioimpresso

• Processo: 20/11374-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2020
• Vigência (Término): 20 de julho de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Marimélia Aparecida Porcionatto
• Beneficiário: Eduardo Henrique Backes
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/05289-2 - Modelagem da COVID-19 in vitro e in silico, AP.R
• Assunto(s): Bioengenharia Tecidos (anatomia) Sistema nervoso central Astrócitos Neurônios Neuroinflamação Citocinas Bioimpressão tridimensional Betacoronavirus SARS-CoV-2 COVID-19
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: astrócito | Bioimpressão 3D | Covid-19 | Neuroinflamação | neurônio | SARS-CoV-2 | Bioengenharia Tecidual

Resumo

Além de sérios danos ao sistema respiratório, estudos têm reportado efeitos da COVID-19 no Sistema Nervoso Central (SNC) em pacientes com infecção severa. Cerca de 30% dos pacientes com COVID-19 severa apresentam complicações neurológicas. Os principais sintomas neurológicos são dores de cabeça, crises convulsivas e distúrbio de consciência e as necropsias de indivíduos infectados apontam degeneração do tecido neural. A infecção pode resultar em complicações neurológicas graves como Encefalite Viral, Encefalopatia tóxica e doenças cerebrovasculares agudas. Pelo menos dois mecanismos podem explicar os danos no SNC: i) SARS-CoV-2 pode atravessar a barreira alveolar e alcançar a corrente sanguínea, podendo chegar ao SNC atravessando a barreira hematoencefálica, como já descrito para outros vírus; ou ii) SARS-CoV-2 poderia infectar o SNC diretamente, via neurônios olfatórios, uma vez que já foi detectado no líquido cefalorraquidiano e o transporte axonal já foi demonstrado para outros Coronavirus. Portanto, estudos dos mecanismos de invasão e suas consequências são fundamentais para avaliar os efeitos da COVID-19 no SNC. O objetivo principal deste projeto é avaliar se a infecção por SARS-CoV-2 provoca ativação de astrócitos e neuroinflamação. Para este estudo será utilizado tecido cerebral bioimpresso composto por biomaterial e h-iPSC diferenciadas em neurônios e astrócitos. Após infecção do tecido neural bioimpresso por SARS-CoV-2 a resposta astrocitária será avaliada pela quantificação da expressão de citocinas anti e pró-inflamatórias, seguida de testes de fármacos que atuam na neuroinflamação. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CRUZ, ELISA MAROZZI; MACHADO, LUCAS SIMOES; ZAMPRONI, LAURA NICOLETI; BIM, LARISSA VALDEMARIN; FERREIRA, PAULA SCANAVEZ; PINTO, LEONARDO ALVES; PESSAN, LUIZ ANTONIO; BACKES, EDUARDO HENRIQUE; PORCIONATTO, MARIMELIA APARECIDA. A Gelatin Methacrylate-Based Hydrogel as a Potential Bioink for 3D Bioprinting and Neuronal Differentiation. PHARMACEUTICS, v. 15, n. 2, p. 22-pg., 2023-02-01. (18/12605-8, 20/12454-0, 20/11374-2, 19/27415-2, 21/14327-8)