Ação do Fator de Ativação Plaquetária (PAF) sobre a óxido nítrico-sintase neuronal (nNOS) em células dendríticas humanas

• Processo: 19/26602-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2020
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Jose Alexandre Marzagão Barbuto
• Beneficiário: Victor Massatoshi Kawakami Tsuda
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunobiologia Neoplasias Microambiente tumoral Resposta imune Células dendríticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | células dendríticas | nNOS | Nos | Óxido nítrico-sintase | Paf | Imunobiologia das células dendríticas

Resumo

As células dendríticas são as principais células apresentadoras de antígenos profissionais do corpo humano, tendo um papel essencial na resposta imune inata e adaptativa. Muito se pesquisou sobre o efeito de diferentes citocinas sobre essas células, contudo, estudos recentes - com destaque para o campo da biologia molecular - sugerem que o conhecimento a respeito do metabolismo de células dendríticas possa ser essencial para o tratamento da segunda maior causa de mortes no mundo: o câncer. Para poder exercer suas funções de apresentação de antígenos e ativação de linfócitos de maneira plena, as células dendríticas precisam passar por etapas transientes de mudança de rotas metabólicas de glicólise e fosforilação oxidativa para completar seu processo de maturação. Essas mudanças estão associadas à sinalização pelo óxido nítrico (NO), sendo uma das enzimas-chave nesse mecanismo de maturação, em humanos, a óxido nítrico-sintase neuronal (nNOS). Vários fatores e vias bioquímicas regulam a atividade dessa enzima, merecendo especial atenção os fosfolipídeos similares ao Fator de Ativação Plaquetária (PAF-like) que são gerados no microambiente tumoral. Portanto, a observação e compreensão do efeito dessas moléculas sobre a nNOS humana podem contribuir para que se venha a interferir mais eficazmente nos mecanismos tumorais responsáveis pela inibição da resposta imune no microambiente tumoral.