Associação da imunoterapia com OncoTherad® (MRB-CFI-1) e plasma rico em plaquetas no tratamento do Câncer de Ovário quimicamente induzido em ratas: avaliação de checkpoints imunológicos e via RANK/RANKL

• Processo: 20/07900-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2020
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Wagner José Fávaro
• Beneficiário: Juliane Lima Baggio de Paula
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias ovarianas Sistema imune Microambiente tumoral Plasma rico em plaquetas Imunoterapia Fatores de crescimento OncoTherad Checkpoint imunológico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de ovário | fatores de crescimento | Imunoterapia | OncoTherad | Pdl-1 | Pd-1 | Plasma Rico em Plaquetas | Rank-Rankl | Urulogia

Resumo

Dentre os tumores ginecológicos, o câncer de ovário (CO) é o mais letal, responsável pela maior mortalidade dentre os cânceres do sistema reprodutivo feminino e a quinta neoplasia que mais provoca mortes em mulheres. Os quimioterápicos convencionais como platina/paclitaxel apresentam diversos efeitostóxicos além de resistência adquirida à droga no decorrer do tratamento. Considerando a importância do desenvolvimento de fármacos que atuem como moduladores do sistema imune, nosso grupo de pesquisa desenvolveu um composto sintético nanoestruturado denominado OncoTherad® (MRB-CFI-1) com propriedades antitumorais e imunológicas relatadas em câncer de bexiga de animais e humanos, envolvendo a via de sinalização para interferon mediada por receptores Toll-like (TLRs) 2 e 4. O microambiente tumoral do CO envolve uma rede imunossupressora de leucócitos e mediadores, assim como a cooptação de vias de checagem imunológica favorece o estabelecimento do tumor e a evasão do sistema imune do hospedeiro. Visto a importância da modulação dos receptores do sistema imune por espécies de fosfato e suas relações com plaquetas ativadas, nosso grupo de pesquisa investigou a importância do Plasma Rico em Plaquetas (PRP) na modulação desses receptores e verificou que o PRP exerce efeitos antitumorais mediados pelo sistema imune. O PRP ainda apresenta efeitos citoprotetores e melhora da função ovariana em humanos. Assim, o objetivo do projeto é avaliar os efeitos da imunoterapia com OncoTherad® e da administração do PRP, isolados ou em associação, no tratamento do câncer de ovário induzido quimicamente em ratas Fischer 344. Para tanto, serão investigados os possíveis mecanismos de ação dessa associação terapêutica nos pontos de checagem do sistema imune PD-1/PDL-1 e CTLA-4 e na via de sinalização RANK/RANKL/OPG, além da avaliação de fatores de crescimento plaquetários IGF-1 e TGF-². A associação do OncoTherad® e PRP pode embasar o desenvolvimento de um novo fármaco e assim mais uma alternativa terapêutica para o CO. (AU)