Compreendendo os efeitos da lipoproteína de alta densidade em macrófagos humanos

• Processo: 19/25702-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2020
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Graziella Eliza Ronsein
• Beneficiário: Douglas Ricardo de Souza Junior
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/00696-3 - Compreendendo composição e função da HDL através de proteômica, AP.JP
• Assunto(s): Proteômica Lipoproteínas HDL Macrófagos Colesterol Biologia computacional Inflamassomos Interferons
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: colesterol | lipoproteína de alta densidade | Macrófagos | proteômica | Proteômica

Resumo

As doenças cardiovasculares representam a principal causa de morte no mundo, sendo a Aterosclerose sua principal causa subjacente. Ela é caracterizada por um processo inflamatório crônico que se inicia pelo acúmulo da Lipoproteína de Baixa Densidade (LDL) no espaço subendotelial. A LDL é então oxidada e fagocitada por macrófagos, tornando-os células espumosas, que acumulam colesterol (livre, oxidado e esterificado). Por outro lado, a lipoproteína de alta densidade (HDL) é tida como cardioprotetora, principalmente por promover o efluxo de colesterol de células, entre elas, as espumosas. Experimentos preliminares desenvolvidos durante estágio de iniciação científica mostraram que o acúmulo de colesterol em macrófagos humanos leva à modificações no padrão de expressão de proteínas secretadas, alterando processos biológicos relacionados ao sistema imune, estresse oxidativo, regulação do citoesqueleto de actina e transporte mediado por vesículas. Entretanto, o papel da HDL neste processo continua controverso. Diante disso, este projeto objetiva compreender os mecanismos moleculares desencadeados pela HDL em macrófagos humanos no contexto da homeostase de colesterol. Para atingir este fim, as alterações causadas pelo excesso de colesterol em macrófagos humanos obtidos de monócitos do sangue, bem como o efeito da incubação destas células com HDL serão analisados por metodologias de proteômica, estatística e bioinformática, e corroboradas com ensaios bioquímicos. Os efeitos da HDL sobre a polarização de macrófagos e sobre a expressão de proteínas de vias celulares de sinalização (como NF-ºB, inflamassoma e IFN) também serão investigados. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOUZA JUNIOR, DOUGLAS RICARDO; MARTINS SILVA, AMANDA RIBEIRO; ROSA-FERNANDES, LIVIA; REIS, LORENNA ROCHA; ALEXANDRIA, GABRIELLY; BHOSALE, SANTOSH D.; GHILARDI, FABIO DE ROSE; DALCOQUIO, TALIA FALCAO; BERTOLIN, ADRIADNE JUSTI; NICOLAU, JOSE CARLOS; et al. HDL proteome remodeling associates with COVID-19 severity. JOURNAL OF CLINICAL LIPIDOLOGY, v. 15, n. 6, p. 796-804, NOV-DEC 2021. (15/26722-8, 16/00696-3, 20/04923-0, 19/25702-4, 17/07725-1, 18/15549-1, 18/18257-1, 13/07937-8)

REIS, LORENNA ROCHA; JUNIOR, DOUGLAS RICARDO SOUZA; TOMASIN, REBEKA; BRUNI-CARDOSO, ALEXANDRE; DI MASCIO, PAOLO; RONSEIN, GRAZIELLA ELIZA. Citrullination of actin-ligand and nuclear structural proteins, cytoskeleton reorganization and protein redistribution across cellular fractions are early events in ionomycin-induced NETosis. REDOX BIOLOGY, v. 64, p. 14-pg., 2023-06-23. (13/07937-8, 16/00696-3, 17/17270-1, 19/25702-4)

DE FATIMA MELLO SANTANA, MONIQUE; SAWADA, MARIA ISABELA BLOISE ALVES CALDAS; SOUZA JUNIOR, DOUGLAS RICARDO; GIACAGLIA, MARCIA BENACCHIO; REIS, MOZANIA; XAVIER, JACIRA; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA; SORIANO, FRANCISCO GARCIA; GEBRIM, LUIZ HENRIQUE; RONSEIN, GRAZIELLA ELIZA; et al. Proteomic Profiling of HDL in Newly Diagnosed Breast Cancer Based on Tumor Molecular Classification and Clinical Stage of Disease. CELLS, v. 13, n. 16, p. 19-pg., 2024-08-01. (19/18431-4, 19/25702-4, 21/02401-9, 16/15603-0, 23/00995-4)

SOUZA JUNIOR, DOUGLAS RICARDO; SILVA, AMANDA RIBEIRO MARTINS; RONSEIN, GRAZIELLA ELIZA. Strategies for consistent and automated quantification of HDL proteome using data-independent acquisition. Journal of Lipid Research, v. 64, n. 7, p. 14-pg., 2023-07-03. (17/07725-1, 16/00696-3, 13/07937-8, 19/25702-4)