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Avaliação de compostos com potencial antimalárico e estudo do mecanismo de transdução de sinal do GPCR (G-Protein Coupled Receptor) like PfSR25 em Plasmodium falciparum

Processo: 20/08988-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de setembro de 2020
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
Pesquisador responsável:Célia Regina da Silva Garcia
Beneficiário:Benedito Matheus dos Santos
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/08684-7 - Decodificar aspectos da biologia celular e molecular do Plasmodium como uma ferramenta para desenvolver novos antimaláricos, AP.TEM
Assunto(s):Biologia celular   Antimaláricos   Transdução de sinais   Receptores acoplados a proteínas-G   Plasmodium falciparum   Parasitos   Animais geneticamente modificados   Cálcio   Mitocôndrias

Resumo

Presente em mais de 90 países a Malária é considerada a doença infecciosa mais letal do mundo. Dados epidemiológicos divulgados pela OMS registraram mais de 228 milhões de casos no ano de 2018, resultando em 405 mil mortes em todo o planeta. A questão da resistência dos parasitas aos antimaláricos impulsiona esforços mundiais para a descoberta de novos fármacos com possível ação inibitória no desenvolvimento do Plasmodium falciparum. Nosso projeto pretende dar continuidade aos estudos de busca de antimaláricos desvendando o seu mecanismo de ação a partir da triagem da biblioteca de compostos sintéticos derivados dos regioisômeros 1H e 2H-1,2,3-triazol, utilizando as cepas P. falciparum 3D7 e a nocaute para o GPCR-like PfSR25. Para isto, iremos utilizar o parasita P. falciparum transgênico GCaMP3 para quantificações de cálcio citosólico, e avaliar o impacto dos compostos triazólicos em mitocôndrias de P. falciparum utilizando a construção Mitoemerald-GFP. Pretendemos também avaliar o potencial destes compostos em inibir a diferenciação dos parasitas da fase assexual em gametócitos, utilizando a cepa NF54. Nossos estudos também incluem a triagem de compostos comparativa entre as cepas de P. falciparum 3D7 e PfSR25 nocaute utilizando a biblioteca da MMV (Medicine for Malaria Venture) disponível em nosso laboratório. Acreditamos que nossos estudos contribuirão para o entendimento da função do receptor GPCR-like PfSR25 e também para a possível descoberta de novos fármacos com atividade antimalárica. (AU)

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