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Caracterização bioquímica da angiotensina (Ang) I no plasma e aorta de camundongos C57Bl/6 e ELA-2KO com aneurisma de aorta abdominal (AAA) induzido pela infusão de Ang II

Processo: 20/09999-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de setembro de 2020
Vigência (Término): 31 de agosto de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
Pesquisador responsável:Christiane Becari
Beneficiário:Lígia Cristina Borges Campos
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/21539-6 - Contribuição do sistema renina angiotensina na fisiopatologia do Aneurisma de Aorta Abdominal, AP.JP
Assunto(s):Aneurisma da aorta abdominal   Angiotensina II   Sistema renina-angiotensina

Resumo

O sistema renina angiotensina (SRA) esta envolvido em processos fisiológicos e patológicos. Atualmente emergiu um novo paradigma onde acredita-se que dois eixos principais modulam a função SRA: um eixo deletério composto por ECA/Ang II/receptor AT1, e outro eixo benéfico composto por ECA2/Ang- (1-7)/receptor MAS. Estes aspectos funcionais aumentam a gama de possíveis alvos para o tratamento de doenças cardiovasculares, inclusive aneurisma de aorta abdominal (AAA). De fato, pesquisas experimentais em camundongos e ratos indicam uma importante contribuição do SRA na patogênese do AAA. Um modelo experimental de formação de AAA é através da infusão crônica de Ang II em camundongos. Esse modelo de aneurisma mimetiza a doença observada em humanos com várias características semelhantes. Assim, pretendemos caracterizar o perfil da atividade formadora de Ang II, Ang 1-7 e Ang IV a partir da Ang I na presença e ausência de inibidores específicos do SRA, em plasma e aorta desses animais por HPLC. Outra vertente do projeto esta relacionado a elastase-2 (ELA-2), enzima formadora de Ang II no sistema vascular. Será interessante elucidar a contribuição da ELA-2 no desenvolvimento do AAA em camundongos. Em conjunto, os presentes subprojetos pretendem avaliar contribuição dos componentes do SRA na fisiopatologia de aneurisma de aorta abdominal em camundongos selvagens (C57/Bl-6) e elastase-2 knockout (ELA-2 KO) induzida pela infusão continua de Ang II. Os experimentos propostos nestes projetos apresentam os grupos experimentais: I) Camundongo C57Bl/6 Controle; II) Camundongo Knockout Ela-2 Controle; III) Camundongos C57Bl/6 com AAA; IV) Camundongos Knockout Ela-2 com AAA.