Fatores hormonais, nutricionais e inflamatórios e a modulação de microRNAs associados a falhas da respostas anti-inflamatória colinérgica na Obesidade

• Processo: 20/07257-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Marcio Alberto Torsoni
• Beneficiário: Laís Angélica de Paula Simino
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Assunto(s): Neuroendocrinologia Inflamação Hipotálamo MicroRNAs Receptores nicotínicos Hiperfagia Obesidade Dieta hiperlipídica Doenças metabólicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: a7nAChR | Hipotálamo | Inflamação | MicroRNAs | obesidade | Neuroendocrinologia e inflamação hipotalâmica

Resumo

A causa fundamental da Obesidade é o desbalanço entre as calorias ingeridas e a energia dispendida e a regulação desse balanço energético é realizada, principalmente, pelo núcleo arqueado (ARC) hipotalâmico e suas populações de neurônios orexigênicos e anorexigênicos. Os receptores colinérgicos do tipo nicotínico desempenham papel um papel importante nesse processo, pois alteram a excitabilidade neuronal, favorecendo a secreção de neurotransmissores. O receptor nicotínico de aceticolina do tipo a7 (a7nAChR), quando ativado pela acetilcolina, inibe a produção de citocinas inflamatórias. Além disso, estudos recentes têm correlacionado a modulação desse receptor com o desenvolvimento de hiperfagia e Obesidade, já que o consumo de dieta hiperlipídica leva à diminuição na expressão de a7nAchR, enquanto sua ativação leva a alterações na resposta à ingestão alimentar. Porém, os mecanismos pelos quais os receptores a7nAChR encontram-se diferencialmente expressos em modelos como os de Obesidade ou consumo de dietas obesogênicas ainda não são conhecidos, mas a modulação de fatores epigenéticos parece exercer papel importante nesse fenômeno. Sendo assim, nossa hipótese é que estímulos como os fatores hormonais, nutricionais e pró-inflamatórios, que permeiam a gênese da Obesidade, podem estar envolvidos com a modulação de mecanismos epigenéticos, como a expressão de microRNAs, alterando a expressão e ativação do receptor a7nAChR no hipotálamo e levando à modulação da expressão de neuropeptídios que regulam a homeostasia energética, contribuindo, assim, para o desenvolvimento de Obesidade e doenças metabólicas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SIMINO, LAIS A. P.; BAQUEIRO, MAYARA N.; PANZARIN, CAROLINA; LOPES, PRISCILLA K. F.; GOIS, MARIANA M.; SIMABUCO, FERNANDO M.; IGNACIO-SOUZA, LETICIA M.; MILANSKI, MARCIANE; ROSS, MICHAEL G.; DESAI, MINA; et al. Hypothalamic α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7nAChR) is downregulated by TNFα-induced Let-7 overexpression driven by fatty acids. FASEB JOURNAL, v. 37, n. 9, p. 13-pg., 2023-09-01. (20/07257-0, 21/11772-0)