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Caracterização do perfil de expressão de componentes das vias de sinalização de FOXO3a e do receptor de insulina (InsR) em células ovarianas pré e pós tratamento com 17²-estradiol e metformina.

Processo: 19/27198-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de outubro de 2020
Vigência (Término): 30 de setembro de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Pesquisador responsável:Edmund Chada Baracat
Beneficiário:Lívia Marques Medeiros
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Metformina   Ovário   Resistência à insulina   Ginecologia

Resumo

Os estrogênios respondem por inúmeros processos biológicos. Nos ovários, sua produção e secreção contribui significativamente para a manutenção da fisiologia feminina. O 17 ²-estradiol (E2) é a forma mais ativa de estrogênio natural. Para desempenhar sua função depende da ativação de seu receptor (ERa ou b). Além disso, controla a via de sinalização PI3K/AKT por aumento de sua interação com o ERa, estimulando o metabolismo da glicose. O potencial antidiabetogênico do E2 pode ter importância clínica no tratamento da resistência insulínica (RI), comumente observada na síndrome dos ovários policísticos (SOP). Embora tenha ocorrido um grande avanço na compreensão e caracterização da alteração energética na RI, o número de fármacos utilizados no tratamento das morbidades relacionadas a ela, ainda é muito limitado. O tratamento da RI por meio de agentes sensibilizadores de insulina, como a metformina, ainda é controverso, pois alguns pesquisadores defendem seu uso apenas em pacientes com intolerância à glicose. Adicionalmente, como já mencionado, o E2 controla a via PI3K/AKT que, em resposta à insulina, induz a fosforilação do fator de transcrição FOXO. Esta, por sua vez, pode ser inibida pela metformina, evitando a translocação da proteína para o citoplasma. Assim, haveria diminuição na expressão de seus genes alvo, que poderia induzir a RI. Esse trabalho faz parte de um projeto maior que visa avaliar os efeitos do tratamento com 17²-estradiol e metformina, isolados e combinados, na captação de glicose e seu papel nas vias de sinalização do FOXO3a e do receptor de insulina (InsR) em células ovarianas in vitro. Para isto, inicialmente, células CHO 1-15 (ATCC CRL9606), de ovário de Hamster, serão caracterizadas quanto ao seu perfil de expressão dos componentes da via do InsR e do FOXO3A, por PCR em tempo real e por Western Blot. A expressão desses marcadores também será avaliado após tratamento das células com com baixa e alta concentração de glicose (LowGlic = 1.000 mg/L e HighGlic = 1.800 mg/L,2respectivamente). Esses dois grupos serão subdivididos em 8 novos grupos que receberão: 1) Controle (somente veículo), 2) 17²-estradiol, 3) metformina, 4) insulina, 5) 17²-estradiol e metformina, 6) 17²-estradiol e insulina, 7) metformina e insulina, e 8) 17²-estradiol, metformina e insulina. O efeito dos tratamentos na expressão proteica dos marcadores será avaliado Western Blot. Todos os resultados serão submetidos às análises estatísticas pertinentes.