Sistemas nanostruturados bioinspirados e biomiméticos para administração via nasal: uma nova perspectiva para a terapia de glioblastoma

• Processo: 19/25645-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2020
• Vigência (Término): 30 de novembro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Valtencir Zucolotto
• Beneficiário: Natália Noronha Ferreira Naddeo
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/50947-7 - INCT 2014: em Células Tronco e Terapia Celular no Câncer, AP.TEM
• Assunto(s): Glioblastoma Nanotecnologia Nanotecnologia farmacêutica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: auto-reconhecimento de células cancerígenas | glioblastoma | Nanotecnologia | revestimento por membrana celular | sistema de liberação bioinspirado e biomimético | nanotecnologia farmacêutica

Resumo

Glioblastomas (GBM) representam 77% dos tumores malignos que ocorrem no sistema nervoso central (SNC) e, atualmente, apesar de todos os avanços em quimioterapia, radioterapia e neurocirurgia, ainda possui prognóstico bastante limitado. A existência de barreiras fisiológicas, especialmente a barreira hematoencefálica (BHE), representa o principal obstáculo que limita concentrações adequadas de diferentes fármacos projetados para sua terapia. A temozolomida (TMZ) é o primeiro tratamento escolhido devido à sua atividade antineoplásica eficaz contra GBM. No entanto, embora o medicamento seja capaz de atravessar a BHE, sua meia-vida limitada requer altas doses administradas por via oral para garantir níveis terapêuticos no cérebro, o que, por sua vez, causa vários efeitos colaterais. Devido às vantagens anatômicas, uma estratégia promissora consiste na utilização da via nasal de administração, que evita a passagem pela BHE. No entanto, a entrega via nasal não traz apenas méritos, mas também desafios. A nanotecnologia integra essa possibilidade, fornecendo ferramentas tecnológicas e trazendo estratégias inovadoras capazes de superar as principais limitações biotecnológicas. As plataformas nanoestruturadas podem fornecer a entrega seletiva de medicamentos, aumentando a permeabilidade e facilitando a internalização do medicamento, promovendo a liberação controlada para o alvo intracelular. Além disso, uma nova estratégia biomimética e bioinspirada, capaz de fornecer benefícios terapêuticos, inclui a funcionalização de nanosistemas aplicando revestimento com membranas celulares. Tentando estimular o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas que podem melhorar os resultados dos pacientes, hipotetizamos que o desenvolvimento de um sistema de entrega nanoestruturado multifuncional baseado em poli(ácido lático-co-ácido glicólico) (PLGA) e quitosana para encapsulação da TMZ, possa ser funcionalizado usando a membrana celular de células de GBM. O objetivo é melhorar a resposta biológica, abrindo uma nova oportunidade terapêutica sem precedentes para o tratamento GBM.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MIRANDA, RENATA RANK; FERREIRA, NATALIA NORONHA; DE SOUZA, EDMARCIA ELISA; PINCELA LINS, PAULA MARIA; BARBOZA FERREIRA, LEONARDO MIZIARA; KRUGER, ARNE; DE OLIVEIRA CARDOSO, VALERIA MARIA; DURIGON, EDISON LUIZ; WRENGER, CARSTEN; ZUCOLOTTO, VALTENCIR. Modulating Fingolimod (FTY720) Anti-SARS-CoV-2 Activity Using a PLGA-Based Drug Delivery System. ACS APPLIED BIO MATERIALS, v. N/A, p. 13-pg., 2022-06-22. (19/25645-0, 20/12277-0, 18/08820-0, 15/26722-8)

FERREIRA, NATALIA NORONHA; MIRANDA, RENATA RANK; MORENO, NATALIA SANCHEZ; LINS, PAULA MARIA PINCELA; LEITE, CELISNOLIA MORAIS; LEITE, ANA ELISA TOGNOLI; MACHADO, THALES RAFAEL; CATALDI, THAIS REGIANI; LABATE, CARLOS ALBERTO; REIS, RUI MANUEL; et al. Using design of experiments (DoE) to optimize performance and stability of biomimetic cell membrane-coated nanostructures for cancer therapy. FRONTIERS IN BIOENGINEERING AND BIOTECHNOLOGY, v. 11, p. 16-pg., 2023-02-02. (20/00124-5, 19/25645-0)

COMPARETTI, EDSON J.; FERREIRA, NATALIA N.; FERREIRA, LEONARDO M. B.; KANENO, RAMON; ZUCOLOTTO, VALTENCIR. Immunomodulatory properties of nanostructured systems for cancer therapy. Journal of Biomedical Materials Research Part A, v. 110, n. 5, p. 16-pg., 2022-01-19. (18/12670-4, 19/25645-0, 20/00124-5)

PEDREIRO, LILIANE NEVES; BONI, FERNANDA ISADORA; FERREIRA CURY, BEATRIZ STRINGHETTI; FERREIRA, NATALIA NORONHA; DAFLON GREMIAO, MARIA PALMIRA. Solid dispersions based on chitosan/hypromellose phthalate blends to modulate pharmaceutical properties of zidovudine. PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT AND TECHNOLOGY, v. 27, n. 5, p. 10-pg., 2022-07-18. (13/01670-0, 19/25645-0, 17/26349-0)