| Processo: | 20/12649-5 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de novembro de 2020 |
| Data de Término da vigência: | 30 de junho de 2022 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Andrei Carvalho Sposito |
| Beneficiário: | Alejandro Rosell Castillo |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 20/05430-7 - Estudo multicêntrico, prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar o efeito da diacereína para prevenção de morte ou disfunção de múltiplos órgãos em pacientes com SDRA secundário ao COVID-19, AP.R |
| Assunto(s): | Pandemias Infecções por Coronavirus SARS-CoV-2 COVID-19 Piroptose Interleucina-1beta Caspase 1 NF-kappa B Reposicionamento de fármacos Diacereína |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Conservação da vida celular | Covid-19 | Diacereína | Clinica Médica |
Resumo Desde seu relato pela Organização Mundial da Saúde em fevereiro de 2020, o SARS-CoV-2 se espalhou rapidamente em uma taxa alarmante, tornando-se pandemia em 12 de março de 2020. No início de abril, mais de 1 milhão de casos foram confirmados e não há sinais de desaceleração na transmissão. O Brasil, com mais de 10.000 casos até o início de abril de 2020, é o país mais afetado da América Latina e seu crescimento diário de casos confirmados está em pé de igualdade com o resto do mundo. A piroptose é uma forma inflamatória de morte celular programada que ocorre com mais frequência após a infecção por patógenos intracelulares e tem sido descrita como ocorrendo em infecções graves por coronavírus causadas por SARS-CoV, MERS-CoV e SARS-CoV-2. Através de um efeito direto de proteínas da capsula viral como a viroporina 3a, o NLRP3 inflamassoma é ativado gerando dano e ruptura da membrana celular. Esse processo é intensificado ainda mais com a ativação da caspase-1 e produção de gasdermina D e interleucina 1B; (IL1B). Além disso, a morte celular resulta na liberação de DAMPs nas células vizinhas e subsequente ativação do inflamassoma NLRP3, propagando assim a extensão do dano. Nesse contexto, atingir a cascata inflamatória e a piroptose é potencialmente uma maneira viável de controlar a lesão do hospedeiro em casos de COVID-19 grave. A diacereína e seu metabólito ativo, a reina, diminui a produção de IL-1B E a morte celular por piroptose por inibir a caspase-1 E também pode inibir a produção de IL-6. A atenuação DA produção dessas citocinas inflamatórias tem o potencial de diminuir a gravidade da doença, principalmente naqueles que são hospitalizados com COVID-19. Nos modelos celulares, a resposta inflamatória à IL-1B é totalmente revertida com o tratamento com diacereína. Em um modelo de rato de inflamação aguda induzida por sepse, a diacereína reduziu a atividade da caspase e o fator nuclear kappa B. Atualmente, não existem estudos sobre o efeito da diacereína na resposta inflamatória aguda em humanos. No entanto, ao extrapolar os dados de modelo humano e in vitro em animais para pacientes com manifestações graves de COVID-19, pode-se postular que a atenuação da piroptose e ativação inflamatória pode ser um benefício clínico para esses pacientes. A diacereína está no mercado há aproximadamente 20 anos e foi aprovada para uso em osteoartrite e outras condições inflamatórias como a Epidermólise Bolhosa. É acessível e bem tolerado por pacientes com casos raros de distúrbio gastrointestinal. Para isso 300 pacientes serão arrolados num estudo duplo-cego, randomizado, controlado com placebo em que será testado o tratamento com diacereina. O desfecho primário será tempo até piora clínica, definida como o tempo da randomização à mortalidade ou piora da escala de progressão da Organização Mundial da Saúde (OMS). Desfechos secundários e terciários serão destinados à compreensão dos mecanismos de doença e investigação de preditores de risco. | |
| Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa: | |
| Mais itensMenos itens | |
| TITULO | |
| Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ): | |
| Mais itensMenos itens | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |